牛磺酸与DFP联合应用对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统的保护作用

发布时间：2018-04-17 08:40

本文选题：铝 + 牛磺酸　；参考：《山东大学》2017年硕士论文

【摘要】：铝是地壳中含量最高的金属元素,广泛存在于水、空气、土壤中。铝由于其优良的理化特性被广泛地应用于食品添加剂、水净化剂、食品包装材料、容器炊具等领域,导致人们接触并摄入铝的机会大大增加。铝的蓄积会造成多个组织器官的毒性,肝脏是铝主要的代谢器官,肾脏是铝主要的排出器官,故铝更易在肝肾蓄积引起毒性作用。目前,关于铝的神经系统毒性的研究较多,而关于铝的肝、肾毒性的研究较少。牛磺酸具有广泛的生物学功能,其已被证实能够减轻某些重金属毒性,1,2-二甲基-3-羟基-吡啶酮(DFP)是一种金属螯合剂,可有效促进铝的排出。关于牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统的保护作用研究尚未见报道。[目的]本实验以Wistar大鼠为研究对象,通过六水氯化铝(AlCl3·6H20)灌胃建立铝中毒模型并用牛磺酸和DFP单独及联合使用的方式进行干预。通过测定生化指标、抗氧化酶活力、三磷酸腺苷酶活力以及必需元素含量,探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝肾功能及抗氧化系统的保护作用。[方法]1.动物实验将56只雄性SPF级Wistar大鼠(180-220g)按体重随机分为7组,每组8只。采用灌胃方式染毒,每天1次。阴性对照组连续8周给予1.Oml/d生理盐水。在前4周,各干预组分别给予281.40mg/kgAlCl3溶液染毒;在后4周,铝染毒组给予1.Oml/d生理盐水,牛磺酸组给予400mg/kg牛磺酸,低剂量DFP组给予13.82mg/kgDFP,高剂量DFP组给予27.44mg/kgDFP,牛磺酸+低剂量DFP组及牛磺酸+高剂量DFP组给予400mg/kg牛磺酸6h后再分别给予13.82mg/kg DFP、27.44mg/kgDFP。大鼠在实验结束后禁食2h,断头取血,收集血液,并迅速在冰上剖离肝肾组织,冷藏备用。2.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝功能的影响大鼠断头取血后,静置离心收集血清,对各组大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)活力、谷草转氨酶(AST)活力,总胆汁酸(TBA)含量进行测定,以探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝功能的恢复作用。3.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肾功能的影响大鼠断头取血后,静置离心收集血清,对各组大鼠的血清肌酐(Scr)含量、尿素氮(BUN)含量进行测定,以探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肾功能的恢复作用。4.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾抗氧化系统的影响分离出大鼠肝、肾组织后,制成匀浆,测定大鼠肝、肾组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)活力、黄嘌呤氧化酶(XOD)活力以探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾的恢复作用。5.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾ATP酶活力的影响分离出大鼠肝、肾组织后,制成匀浆,测定大鼠肝、肾组织中Na~+K~+-ATP酶活力、Mg~(2+)-ATP酶活力、Ca~(2+)-ATP酶活力,以探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾ATP酶活力下降的拮抗作用。6.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾必需元素含量的影响分离出大鼠肝、肾组织后进行消化处理,测定大鼠肝、肾组织中铁、锌、铜、钙、镁元素的含量,以探究牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠必需元素含量失衡的恢复作用。[结果]1.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝功能的影响铝染毒组大鼠血清AST、ALT和TBA含量与阴性对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与铝染毒组相比,所有给药组血清ALT含量均明显降低,高剂量DFP组、牛磺酸+低剂量DFP组和牛磺酸+高剂量DFP组血清AST和TBA含量明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。在联合用药组与单独用药组的比较中,牛磺酸+低剂量DFP组的AST、ALT和TBA含量较牛磺酸组和低剂量DFP组均有显著降低(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组较牛磺酸组AST、ALT和TBA含量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。2.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肾功能的影响铝染毒组大鼠血清BUN含量与阴性对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与铝染毒组相比,所有给药组血清BUN含量均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。在联合用药组与单独用药组的比较中,牛磺酸+低剂量DFP组BUN含量较牛磺酸组和低剂量DFP组均有显著降低(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组较牛磺酸组BUN含量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),其余各组间无显著性差异。各给药组大鼠血清Cr含量与阴性对照组相比,无显著性差异。3.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾抗氧化系统的影响与阴性对照相比,铝染毒组大鼠肝、肾MDA含量明显升高,GSH-Px和SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与铝染毒组相比,各给药组MDA含量均明显降低,GSH-Px活力均明显升高,差异具有统计学意义(P0.05);高剂量DFP组、牛磺酸+低剂量DFP组、牛磺酸+高剂量DFP组大鼠肝、肾SOD活力均明显增高,差异具有统计学意义(P0.05)。在联合用药组与单独用药组的比较中,牛磺酸+低剂量DFP组MDA含量较牛磺酸组和低剂量DFP组均有显著降低,而GSH-Px活力显著增高(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组MDA较牛磺酸组明显降低,GSH-Px活力显著增高,差异具有统计学意义(P0.05)。牛磺酸+高剂量DFP组MDA含量、GSH-Px活力较高剂量DFP组无显著性差异。联合用药组的SOD活力较单独用药组无显著性差异。各组间XOD活力无显著性差异。4.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾ATP酶活力的影响与阴性对照相比铝染毒组大鼠肝、肾Na~+K~+-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力明显降低,差异有统计学意义(P0.05),与铝染毒组相比,各给药组Na~+K~+-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力均明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。在联合用药组与单独用药组的比较中,肾脏牛磺酸+低剂量DFP组Na~+K~+-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力较牛磺酸组和低剂量DFP组明显增高(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组Na~+K~+-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力较牛磺酸组明显增高(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组Na~+K~+-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力较高剂量DFP组无显著性差异。肝脏牛磺酸+低剂量DFP组和牛磺酸+高剂量DFP组Na~+K~+-ATP酶较牛磺酸组和低剂量DFP组明显增高(P0.05),而Mg~(2+)-ATP酶活力较牛磺酸组和低剂量DFP组无显著性差异(P0.05)。各组Ca~(2+)-ATP酶活力无显著性差异。5.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾必需元素含量的影响与阴性对照组相比,铝染毒组大鼠肝、肾铁元素、锌元素明显降低,铜元素含量明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与铝染毒组相比,所有给药组铁元素含量明显升高,差异有统计学意义(P0.05);高剂量DFP组、牛磺酸+低剂量DFP组、牛磺酸+高剂量DFP组大鼠锌元素含量明显升高,铜元素含量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。在联合用药组与单独用药组的比较中,牛磺酸+低剂量DFP组铁、锌元素含量较牛磺酸组和低剂量DFP组均有明显升高,而铜元素含量明显降低(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组铁、锌元素含量较牛磺酸组明显升高,铜元素含量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),牛磺酸+高剂量DFP组铁、锌、铜元素含量较高剂量DFP组无显著性差异。各组之间钙、镁元素含量无显著性差异。[结论]1.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾功能有显著地恢复作用。2.牛磺酸和DFP联合应用对铝染毒大鼠肝、肾抗氧化系统有一定的保护作用。3.牛磺酸和DFP联合应用能有效缓解铝致大鼠肝、肾ATP酶活力的降低。4.牛磺酸和DFP联合应用对铝致大鼠铁、锌、铜等必需元素的紊乱有一定的恢复作用。5.牛磺酸和DFP联合应用比二者单独使用具有更好的治疗效果。
[Abstract]:Aluminum is the most abundant metal element in the crust , widely exists in the fields of water , air and soil . Due to its excellent physical and chemical properties , it has been widely used in food additives , water purifying agents , food packaging materials , container cooking utensils and so on . The effects of taurine and DFP combined with DFP on liver and kidney of rats were studied . The effects of taurine and DFP on liver and kidney of rats were determined . To determine the content of iron , zinc , copper , calcium and magnesium in liver and kidney tissues of rats , and to explore the effect of combination of taurine and DFP on the imbalance of essential elements in rats ' liver and kidney tissues . The serum levels of AST , ALT and TBA in rats were significantly lower than those in control group ( P0.05 ) . Compared with the control group , the contents of AST , ALT and TBA were significantly lower than those in control group ( P0.05 ) . The contents of Na ~ + K ~ + - ATPase and Mg ~ ( 2 + ) - ATPase in DFP group were significantly higher than those in the control group ( P0.05 ) . The contents of Na ~ + K ~ + - ATPase and Mg ~ ( 2 + ) - ATPase in the rats were significantly higher than those in the control group ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R114

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