DNMTs在长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化过程中的作用

发布时间：2018-04-23 15:11

  本文选题：氡 + 肺癌　； 参考：《毒理学杂志》2015年02期

【摘要】：目的检测经长期氡暴露而发生恶性转化的人永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)中甲基化转移酶(DNMT)基因的动态变化,从表观遗传学层面探索氡致肺癌的作用机制。方法应用流式细胞仪分析法,软琼脂集落形成及裸鼠成瘤实验鉴定长期氡暴露过程中BEAS-2B细胞的恶性转化程度,以QPCR方法检测DNMT1、DNMT3A的mRNA表达量。结果与对照组细胞相比,染氡30代传代至40代的细胞软琼脂克隆形成率已升高至27.27%±1.10%(P0.05),转化细胞在裸鼠体内成瘤率达到30%(P0.05),呈低分化癌;QPCR结果显示各染氡组传至40代细胞DNMT1 mRNA表达量均低于对照组,DNMT3A mRNA表达量均高于对照组。结论建立并确认了体外染氡诱发BEAS-2B细胞恶性转化模型,且细胞恶性程度随染氡代数和传代代数的增加呈现剂量-效应关系,细胞出现移植成瘤。本试验条件下,DNMTs表达的改变导致细胞增殖失控,打破内环境平衡,这可能是在表观遗传学中,长期氡暴露致BEAS-2B细胞恶性转化的机制之一。
[Abstract]:Objective to detect the dynamic changes of methyltransferase (DNMTA) gene in human immortalized bronchial epithelial cells (BEAS-2B) after long term radon exposure, and to explore the mechanism of radon induced lung cancer from epigenetics. Methods the malignant transformation of BEAS-2B cells during long-term radon exposure was evaluated by flow cytometry, soft Agar colony formation and tumorigenesis in nude mice. The mRNA expression of DNMT1 and DNMT3A was detected by QPCR method. Results compared with control cells, The colony formation rate of soft Agar from 30 to 40 passages of radon was increased to 27.27% 卤1.10%, and the tumorigenic rate of transformed cells in nude mice was 30%. The results of QPCR showed that the expression of DNMT1 mRNA was lower than that of the control group. The expression of DNMT3A mRNA in the control group was higher than that in the control group. Conclusion the model of malignant transformation of BEAS-2B cells induced by radon exposure in vitro was established and confirmed. The malignant degree of BEAS-2B cells showed a dose-effect relationship with the increase of radon generation and passage algebra. In this study, the change of DNMTs expression caused the cell proliferation to lose control and upset the balance of the internal environment. This may be one of the mechanisms of malignant transformation of BEAS-2B cells induced by long-term radon exposure in epigenetics.
【作者单位】： 苏州大学公共卫生学院卫生毒理系;
【基金】：国家自然科学基金(81172707) 江苏省自然科学基金(BK2012618)
【分类号】：R114

【参考文献】

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【共引文献】

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