PAHs对外周血CYP450、AhR和免疫球蛋白A、G、M的影响

发布时间：2018-06-21 03:49

  本文选题：1-羟基芘 + 芳香烃受体　； 参考：《天津医科大学》2013年硕士论文

【摘要】：研究目的 研究天津市居民多环芳烃(polycyclic romatic hydrocarbons, PAHs)暴露水平和影响因素,PAHs代谢产物1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHPyr)对外周血细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450).,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)和免疫球蛋白(immunoglobulin Ig) A、G、M的影响。探讨长期低剂量PAHs暴露对机体的损伤机制,为筛选可能的生物标志物提供依据。 研究方法 于2011年12月-2012年4月选取100名到天津市某医院健康管理中心体检的人员,且均在天津各区县生活居住5年以上。经知情同意后,进行流行病学调查和生物样品的收集并保存备用。采用碱水解-高效液相色谱荧光法测定尿样中1-OHPyr的含量,尿肌酐(Creatinine Cr)进行校正。应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定外周血中CYP450、AhR、 IgA、IgG、IgM水平。结合流行病学调查资料,对实验结果进行统计学分析。 研究结果 此次调查天津市居民尿1-OHPyr含量偏高,原因可能与调查在冬季进行有关。女性尿1-OHPyr含量高于男性,女性占经常下厨炒菜者的比例为62.5%,占被动吸烟者的比例为64.9%,提示男女生活方式的差异可能是导致尿1-OHPyr含量存在性别差异的主要原因。同时,本次结果显示,PAHs暴露的主要来源为烹调油烟和吸烟。烹调油烟与吸烟存在交互作用,烹调油烟对尿1-OHPyr含量的影响仅在不吸烟者中发现,在吸烟者体内未发现烹调油烟对尿1-OHPyr含量的影响。 普通人群尿1-OHPyr与外周血CYP450存在弱负相关,外周血AhR与CYP450存在正相关(R=0.546,P=0.001),但尿1-OHPyr与外周血AhR未发现相关性(P0.05)。随着PAHs内暴露水平的增加,外周血CYP450和AhR含量降低,但都未发现统计学差异(P0.05)。 尿1-OHPyr在0.025～2.516μmol/mol cr浓度范围内,随着尿1-OHPyr含量的升高,外周血IgA和IgG水平增加；在2.517～4.936μmol/mol cr范围内,外周血IgA、IgG水平反而下降,较0.025～2.516μmol/mol cr浓度范围内有统计学差异(P0.05)。外周血IgM水平未发现统计学差异(P0.05)。提示低剂量PAHs暴露可能使普通人群体液免疫代偿性增强。随着PAHs暴露量增加,外周血IgA、 IgG水平降低,免疫功能降低,说明PAHs高暴露可能抑制机体的免疫功能。 尿1-OHPyr浓度与外周血IgA浓度呈负相关(R=-0.224,P=0.080),以外周血IgA为因变量建立的多元线性回归方程中,尿1-OHPyr进入回归模型,外周血CYP450、AhR未进入回归模型,原因可能与CYP450和AhR未参与PAHs的免疫抑制有关。 结论 PAHs暴露可以影响外周血CYP450、AhR的含量,并对免疫系统产生影响,其免疫抑制机理可能与CYP450和AhR的调节无关。尿1-OHPyr作为职业PAHs最常用的接触生物标志物,其检测方成熟,仍将是今后普通人群大规模流行病学调查生物监测的常用指标。外周血CYP450可能作为普通人群PAHs暴露早期效应标志物。需进一步扩大样本,同时使用多种PAHs暴露标志物和效应标志物,综合评价PAHs暴露对机体损伤情况,分析其影响因素。
[Abstract]:research objective
The exposure level and influencing factors of polycyclic aromatic hydrocarbons (polycyclic romatic hydrocarbons, PAHs) in Tianjin residents were studied. The PAHs metabolites 1- hydroxy pyrene (1-hydroxypyrene, 1-OHPyr) were the peripheral blood cytochrome P450 enzyme P450 (cytochrome P450, CYP450), aromatic hydrocarbon receptor and immunoglobulin. The effect of M on the injury mechanism of long term low dose PAHs exposure was explored to provide evidence for screening possible biomarkers.
research method
In April -2012 December 2011, 100 people who were enrolled in the health management center of a hospital in Tianjin were selected to live and live for more than 5 years in each district and county of Tianjin. After informed consent, the epidemiological investigation and biological samples were collected and preserved. The content of 1-OHPyr in urine samples was determined by the alkaline hydrolysis high performance liquid chromatography fluorescence method. Urinary creatinine (Creatinine Cr) were used. The application of enzyme linked immunosorbent assay (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) the determination of CYP450 in peripheral blood AhR, IgA, IgG, IgM level. Combined with the epidemiological data and the experimental results were analyzed statistically.
Research results
The urine 1-OHPyr content in Tianjin residents is high, which may be related to the investigation in winter. The 1-OHPyr content of female urine is higher than that of men, and the proportion of women accounting for frequent chefs is 62.5%, and the proportion of passive smokers is 64.9%. It suggests that the difference of lifestyle between men and women may result in the sex difference in the urine 1-OHPyr content. At the same time, the results showed that the main sources of PAHs exposure were cooking oil smoke and smoking. There was interaction between cooking oil fumes and smoking. The effect of cooking oil smoke on urine 1-OHPyr content was only found in non smokers, and the effect of cooking fume on urine 1-OHPyr content was not found in smokers.
There was a weak negative correlation between urinary 1-OHPyr and peripheral blood CYP450, and there was a positive correlation between AhR and CYP450 in peripheral blood (R=0.546, P=0.001), but there was no correlation between urinary 1-OHPyr and peripheral blood AhR (P0.05). With the increase of the exposure level of PAHs, the CYP450 and AhR content of peripheral blood decreased, but no statistical difference was found.
The level of IgA and IgG in peripheral blood increased with the increase of urine 1-OHPyr content in the concentration range of 0.025 to 2.516 Mu cr. In the range of 2.517 ~ 4.936 mu mol/mol Cr, the level of IgA in peripheral blood and IgG decreased, and there were statistical differences within the range of 0.025 to 2.516 mu mol/mol Cr. The difference (P0.05). The results suggest that low dose PAHs exposure may enhance the humoral immune compensatory general population. With PAHs exposure increased, peripheral blood IgA, IgG levels decreased, decreased immune function, indicating that PAHs may inhibit the immune function of high exposure to the body.
The concentration of urine 1-OHPyr was negatively correlated with the concentration of IgA in peripheral blood (R=-0.224, P=0.080). In the multivariate linear regression equation established by IgA as a dependent variable, the urine 1-OHPyr entered the regression model, and the peripheral blood CYP450, AhR did not enter the regression model. The reason may be related to CYP450 and AhR not involved in PAHs immune suppression.
conclusion
PAHs exposure can affect the content of CYP450 and AhR in peripheral blood and affect the immune system. The mechanism of its immunosuppression may not be related to the regulation of CYP450 and AhR. The urine 1-OHPyr is the most commonly used biomarker for occupational PAHs, and its detection is mature. It will still be a common reference to the large-scale epidemiological survey of the general population in the future. Standard. CYP450 in peripheral blood may serve as the general population exposed to PAHs early effect markers. To further expand the sample, and use a variety of PAHs markers and biomarkers of exposure, the body damage evaluation of PAHs exposure, analyze its influencing factors.
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张荣,王敦志;空气颗粒物多环芳烃类化合物及分析技术[J];中国卫生工程学;2001年04期

2 李涛,杨雪茹;尿1-羟基芘——一个评价职业接触多环芳烃的生物监测指标[J];工业卫生与职业病;1992年05期

3 钟甫周;石油化学工业中接触多环芳烃的生物学监测——尿中1-羟基吡的测定[J];化工劳动保护.工业卫生与职业病分册;1995年02期

4 袭著革,晁福寰,孙咏梅,李官贤,刘中文,张华山,杨丹凤,张伟;室内生源性多环芳烃对DNA的氧化损伤[J];中国公共卫生;2004年09期

5 孙宪民,孙贵范,田村宪治,唐宁,董立君,张雪梅;沈阳市大气悬浮颗粒物及PAHs、NPAHs分析[J];中国公共卫生;2003年07期

6 杨洪彪,段小丽,JIM Zhang,LIN Zhang,魏复盛;焦炉工人PAHs空气日均暴露浓度分析[J];环境监测管理与技术;2004年04期

7 李立波,谢华林,蒋宏伟;多环芳烃在不同粒径大气颗粒物上的分布[J];环境与健康杂志;2004年03期

8 栾翔凌,喻晗,杜予民,栾和林;冶炼厂烟尘PM_(2.5)复合污染探讨[J];卫生研究;2004年05期

9 王东利,徐晓白,储少岗;塑料废物焚烧与持久性有机物环境污染[J];环境与健康杂志;2003年04期

10 杨雪茹,黄金芝,李涛;尿1-羟基芘作为焦炉工人接触多环芳烃的生物监测指标[J];工业卫生与职业病;1997年05期

相关会议论文 前10条

1 李微微;李晓蓉;姚晓瑞;耿钊;鲁建江;;新疆高山地区土壤/松针中PAHs分布差异[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年

2 孙海峰;朱亚先;张振轩;陈佳灵;张勇;;亚太地区部分国家城乡大气中PAHs的分布[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年

3 陈佳灵;朱亚先;张振轩;孙海峰;张勇;;典型PAHs从空气至白骨壤体内的迁移[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年

4 孙海峰;朱亚先;张振轩;陈佳灵;张勇;;亚太地区部分国家城乡大气中PAHs的分布[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年

5 Sonam baidron;;Occurrence of PAHs in the Urban Atmosphere in Lhasa,China[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年

6 张先勇;杨宝;刁晓平;周海龙;曹佳;;海口湾表层海水中多环芳烃(PAHs)的时空分布特征[A];十一五农业环境研究回顾与展望——第四届全国农业环境科学学术研讨会论文集[C];2011年

7 杨毅;彭欢;刘敏;许世远;;上海市高校室内灰尘中PAHs的来源及健康风险研究[A];地理学核心问题与主线——中国地理学会2011年学术年会暨中国科学院新疆生态与地理研究所建所五十年庆典论文摘要集[C];2011年

8 钟宇驰;朱利中;;杭州钢铁工业区PAHs的时空分布与土-气交换[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年

9 许静;任明忠;张素坤;;北江沉积物中多环芳烃(PAHs)初步研究[A];有毒化学污染物监测与风险管理技术交流研讨会论文集[C];2008年

10 赵香爱;何苗;金玉善;李东浩;;长白山土壤中多环芳烃(PAHs)的分布特征[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前10条

1 陆志城;相互作用——药物合用的绊脚石[N];医药经济报;2002年

2 陆志城;碳酸镧咀嚼片[N];医药经济报;2005年

3 记者 严钰;家电行业关注GS认证[N];民营经济报;2008年

4 吴伯镛;细胞色素P450酶与用药选择[N];中国医药报;2004年

5 记者 李军 通讯员 王继武;中美专家共同发现“吃”油细菌[N];中国化工报;2010年

6 湖南医科大学湘雅医院肿瘤科主任、教授 刘少华;预防胃癌 饮食有讲究[N];农民日报;2001年

7 本报记者 王小龙;不靠仪器 全凭神鼻[N];科技日报;2010年

8 解放军总医院药材处 周筱青 陈宜鸿;TDM在临床药学中的作用[N];中国高新技术产业导报;2001年

9 ;中药研究专辑(27)[N];中国中医药报;2003年

10 本报特约撰稿人 陆志城;向FDA的管理政策提出挑战[N];医药经济报;2003年

相关博士学位论文 前10条

1 黄勇;城市植物叶片PAHs特性及对土壤微生物与酶的影响[D];中南林业科技大学;2011年

2 张栋;表面活性剂对PAHs微生物界面行为的影响及调控机制[D];浙江大学;2013年

3 吕黎;阳离子表面活性剂对PAHs在土壤—作物间迁移的阻控作用及机制[D];浙江大学;2011年

4 汪祖丞;典型河口湿地/海湾多环芳烃多介质迁移机制研究[D];华东师范大学;2013年

5 马万里;我国土壤和大气中多环芳烃分布特征和大尺度数值模拟[D];哈尔滨工业大学;2010年

6 王儒威;环境中有机污染物的有机地球化学及其光催化降解研究[D];中国科学技术大学;2012年

7 张子宜;吉林省典型城市大气颗粒物中PAHs分布特征研究[D];吉林大学;2012年

8 郑曦;京杭大运河（苏北段）多环芳烃污染特征与释放动力学的研究[D];中国矿业大学;2010年

9 王德庆;太湖鱼体中PAHs和OCPs的暴露水平、分布特征和人体健康风险评估[D];上海大学;2013年

10 王静;杭州市空气中PAHs污染源及归宿研究[D];浙江大学;2004年

相关硕士学位论文 前10条

1 焦海丽;原煤中可抽提多环芳烃（PAHs）及其热解特性[D];太原理工大学;2010年

2 赵彩平;淮河中下游水生态系统中PAHs的生物地球化学研究[D];安徽大学;2010年

3 顾凯华;南京冬季雾天PM_(10)、PM_(2.5)中PAHs特征及其与气象条件的关系[D];南京信息工程大学;2011年

4 曹治国;滦河和漳卫南运河流域多环芳烃的污染特征和生态风险评价[D];北京师范大学;2010年

5 彭欢;上海市室内灰尘中PAHs污染特征、来源及生态风险评价[D];华东师范大学;2011年

6 邓琼;成都东郊大气颗粒物（TSP）中多环芳烃（PAHs）的污染研究[D];成都理工大学;2010年

7 刘杰;土壤多环芳烃（PAHs）污染对氨氧化菌及微生物群落结构的影响研究[D];北京林业大学;2011年

8 范媛媛;两株芘高效降解菌的分离、鉴定及相关降解特性的初步研究[D];山东大学;2010年

9 许国梁;炼焦过程中多环芳烃（PAHs）排放特性研究[D];太原理工大学;2011年

10 陈亮;近海原位环境和深海低温环境中多环芳烃(PAHs)降解菌多样性的研究[D];华中农业大学;2010年

，

本文编号：2047076