双酚A对小鼠肝、肾氧化损伤的影响

发布时间：2018-11-08 09:08

【摘要】：目的：本研究通过对小鼠进行双酚A(BPA)灌胃染毒，观察低剂量BPA导致的小鼠肝肾组织病理学改变，并检测其引起的氧化损伤程度为全面评价低剂量（机体可接受的剂量）BPA对人群的健康危害提供科学依据。方法： 1．选取72只4周龄健康清洁级（KM）雄性小鼠，按体重随机分成4组，3个BPA染毒组，1个空白对照组，每组18只。空白对照组：玉米油灌胃；染毒组：分别予以0.4μg/kg、4μg/kg、40μg/kg的BPA玉米油溶液灌胃。每天染毒，分别于染毒的第10天、15天、30天，每组处死6只动物，在整个实验期间观察小鼠的生长发育等情况变化。 2．染毒结束后对小鼠进行称重，采用颈椎脱臼法处死小鼠，打开腹腔，分离出完整肝脏和肾脏称重，并根据染毒结束后小鼠的体重和脏器的重量计算肝脏、肾脏的脏器系数（ROW）；取部分肝组织和肾组织进行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察小鼠肝脏和肾脏病理组织学改变，其余组织用于制备匀浆做生化指标分析。 3．采用WST-1法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用紫外分光法测定过氧化氢酶（CAT）活性和羟自由基含量，采用化学比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、丙二醛（MDA）的含量、过氧化氢以及超氧阴离子自由基的含量。结果： 1．对照组小鼠好动，BPA染毒组小鼠活动减少；各剂量组染毒10d后小鼠体重增长差别不明显，，与对照组相比较差异无统计学意义（P＞0.05）；各染毒剂量组染毒15d及30d后小鼠体重增长有差异，与对照组比较有统计学意义（P＜0.05）。 2．染毒10天、15天、30天后各染毒组之间的肝脏脏器系数均有差异（P＜0.05），并且各剂量组在不同时间段肝脏脏器系数差异明显（P＜0.05）；染毒10天后各个染毒组之间的肾脏脏器系数无明显差异（P＞0.05）；而染毒15天和30天后各染毒组之间小鼠肾脏脏器系数有差异（P＜0.05）。各剂量组在不同时间段肾脏脏器系数差异明显（P＜0.05）。肝脏病理学观察显示，对照组肝组织正常，各染毒组随着染毒剂量的增高和染毒时间的延长，肝组织逐渐出现炎症细胞侵润及肝细胞核固缩，并出现肝组织大片灶性变性、坏死等病理改变。各BPA染毒组的肾脏组织也逐渐出现肾小球渗出物及肾小管水变性。 3．BPA各染毒组中抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活性与BPA浓度有剂量效应关系，低剂量组染毒第15天和第30天亦有明显差异，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；同染毒剂量不同时间段的差异有统计学意义（P＜0.05）；各染毒组中氧自由基OH-、O2-、H2O2及脂质过氧化物MDA含量与BPA浓度有剂量效应关系，差异有统计学意义（P＜0.05）；同染毒剂量不同时间段的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论： 1、BPA可致小鼠肝肾组织病理学改变。各剂量BPA染毒可引起肝组织发生炎症及核固缩现象，肾小管上皮细胞水变性等病变。 2、BPA可致小鼠肝肾组织发生氧化损伤。不同低剂量BPA染毒可致肝、肾组织中氧自由基浓度随染毒时间延长而增加，并导致抗氧化酶活性随染毒时间的增加而降低。说明低剂量BPA可通过氧化应激反应破坏机体氧化平衡，造成氧化损伤。
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【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

【参考文献】