金属硫蛋白对镍、铬联合染毒致小鼠肝肾损伤的保护作用

发布时间：2019-01-24 08:11

【摘要】：目的：探讨二价镍（Ni~(2+)）、六价铬（Cr~(6+)）联合染毒对小鼠肝肾的损伤作用及金属硫蛋白（MT）对镍、铬联合染毒致肝肾功能损伤的保护作用及其作用机制。方法： 80只健康清洁级昆明种小鼠，雌、雄各半，随机分为8组：低、中、高剂量镍铬染毒组，低、中、高剂量镍铬染毒MT保护组，MT组，对照组；3个染毒组先按低（Ni1.0mg/kg、Cr0.5mg/kg）、中（Ni1.5mg/kg、Cr1.0mg/kg）、高（Ni3.0mg/kg、Cr2.0mg/kg）镍铬染毒剂量给小鼠灌胃10天后给予生理盐水灌胃10天；3个MT保护组，先按3个染毒组剂量染毒10天后继续分别灌胃5.0mg/kgMT10天；MT组灌胃等量生理盐水10天后继续分别灌喂5.0mg/kgMT10天；对照组灌胃给予等体积的生理盐水20天；各组动物灌胃体积为0.1ml/10g·bw，每日一次。实验结束后禁食16小时麻醉后采血，颈椎脱臼处死动物，取肝脏、肾脏计算其脏器系数；常规组织病理学切片，HE染色观察肝肾组织形态学变化；全自动生化分析仪检测肝功能AST、ALT、GGT、总蛋白、白蛋白、总胆汁酸含量和肾功能BUN、CRE、K~+、Na~+、Cl~-的含量；采用试剂盒测定肝、肾组织匀浆上清液中SOD、GSH-PX活性和MDA、GSH含量。结果： 1.与对照组、MT组比较，高剂量染毒组小鼠体重降低，肝、肾脏器系数增高（P0.05）；经MT保护后，中、高剂量染毒组小鼠肝肾脏器系数均分别低于同剂量染毒组（P0.05）；3个MT保护组与同剂量镍铬染毒组比体重增长不明显（P＞0.05）。 2.肝、肾组织病理学观察：（1）肝组织：低、中、高剂量镍铬染毒组肝细胞均有不同程度的水肿、变性坏死、胞浆疏松、细胞核缺失，且随染毒剂量的增加而加重；经MT保护后各染毒组肝细胞均有不同程度的好转，肝细胞水肿基本消失，细胞坏死及坏死灶减少，肝窦网状结构有所恢复，以低、中剂量的染毒组肝组织恢复较明显。（2）肾组织：高、中剂量镍铬染毒组系膜细胞中、重度增生，系膜区增宽、水肿、水变性，肾小管破坏，间质血管扩张充血、出血等病变，低剂量染毒组肾组织病变较轻；经MT保护后肾小管上皮细胞变性坏死明显减轻，系膜区呈恢复状态，水变性、细胞管形消失，核坏死、出血等病变明显改善，以低剂量的染毒组肾组织病理改善较明显。 3.各染毒组小鼠血清AST、ALT、GGT含量均高于对照组、MT组（P0.05）；经MT保护后，其AST、ALT、GGT含量均分别低于同剂量染毒组，呈恢复趋势，以低、中剂量染毒组AST、ALT、GGT恢复效果较高剂量染毒组好（P0.05）。 4.各染毒组小鼠血清总蛋白及中、高剂量染毒组白蛋白含量均低于对照组、MT组（P0.05）；高剂量染毒组总胆汁酸含量高于对照组、MT组（P0.05）；经MT保护后，总蛋白含量高于同剂量的染毒组，中、高剂量染毒组的白蛋白含量高于同剂量的染毒组，高剂量染毒组的总胆汁酸含量低于同剂量的染毒组（P0.05），呈恢复趋势。 5.各染毒组小鼠血清K+、BUN、CRE含量均高于对照组、MT组，各染毒组Cl-浓度、高剂量染毒组Na+浓度均低于对照组、MT组（P0.05）；经MT保护后，BUN、CRE含量低于同剂量染毒组，低剂量染毒组的K+浓度低于同剂量染毒组，高剂量染毒组血Cl-浓度均高于同剂量染毒组（P0.05），呈恢复趋势。 6.各染毒组小鼠肝、肾组织中MDA含量高于对照组、MT组，SOD、GSH-Px活力、GSH含量低于对照组、MT组，，且随其染毒剂量的增加，MDA逐渐升高，SOD、GSH-Px、GSH逐渐下降，呈剂量—效应关系（P0.05）；经MT保护后，肝、肾组织MDA含量均低于同剂量染毒组（P0.05），而SOD、GSH-Px活性及GSH含量均高于同剂量染毒组（P0.05），呈恢复趋势，但中、高剂量染毒组较低剂量染毒组比，酶活性恢复较慢（P0.05）。结论： 1.不同剂量二价镍（Ni~(2+)）、六价铬（Cr~(6+)）联合染毒对小鼠肝肾功能具有损伤作用，其联合剂量越高对肝肾功能损伤越大； 2.金属硫蛋白对镍铬染毒致小鼠肝肾功能损伤具有保护作用，其对低剂量联合染毒保护效果好，其保护机制与抗氧化损伤有关。
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【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R114

【参考文献】