纳米四氧化三铁颗粒对小鼠血液系统和骨髓细胞的影响

发布时间：2019-10-03 04:16

【摘要】：目的： 近年来氧化铁纳米颗粒广泛应用于各个领域，因其良好的性能，在生物医学领域的应用是个热点问题，尤其在磁共振造影剂、药物载体、基因工程、肿瘤热疗等方面是纳米技术的重点发展方向，引发了人们对纳米材料安全性的广泛关注。本研究采用未经包覆的磁性氧化铁纳米颗粒(Fe_3O_4)一次性尾静脉注3天后，观察小鼠血液系统和骨髓细胞指标的变化，为磁性氧化铁纳米颗粒(Fe_3O_4)在临床上的安全使用提供依据。 方法： 选择ICR种小鼠，共40只，体重(18±2g)，随机分4组，分别为每组10只，雌雄各半，分别为溶剂对照组(高纯水)和低剂量(2.5mg/kg，1/64LD50)、中剂量(10mg/kg，1/16LD50)和高剂量(40mg/kg，1/4LD50)Nano-Fe_3O_4染毒组。采用一次性尾静脉注射方式进行染毒，注射容积为10ml/kg，注射速度约为0.02ml/s。染毒3天后观察小鼠外周血细胞及其分类、红细胞、血清、骨髓细胞的(SOD、MDA、GSH-Px)、骨髓细胞的线粒体膜电位、骨髓细胞的周期和凋亡、骨髓细胞的DNA损伤等指标。 结果： 1.小鼠外周血细胞分类的变化 雌性小鼠各剂量组WBC均明显增高(P0.05)，雄性小鼠低、中剂量组WBC降低，高剂量组增高(P0.05)，雌性小鼠高剂量组LYM%增高(P0.05)，雄性小鼠高剂量组LYM%降低(P0.05)，雌性小鼠各剂量组MID%均降低(P0.05)，雌性小鼠各剂量组Gran%均升高(P0.05)。雌性小鼠各剂量组PLT均升高(P0.05)，雄性小鼠中、低剂量组PLT降低(P0.05)，雌性小鼠各剂量组MPV、PDW、PCT与对照组间比较无明显差异(P0.05)。雌性小鼠各剂量组RBC、HGB、HCT、MCH均降低(P0.05)，雄性小鼠各剂量组与对照组间比较无差异(P0.05)，雌雄小鼠的MCHC、RDW-CV、RDW-SD与对照组间比较均无差异(P0.05)。 2.小鼠外周血红细胞MDA、SOD、GSH-Px的变化雌雄小鼠高剂量组MDA含量均明显增高(P0.05)，雌性小鼠中、高剂量组MDA含量明显增高(P0.05)，雄性小鼠各剂量组之间没有明显差异(P0.05)。雌雄小鼠高剂量的SOD活性明显降低(P0.05)，雌性小鼠中剂量组的SOD高于低剂量组和对照组(P0.05)，低剂量组与对照组之间比较无明显差异(P0.05)。GSH-Px活性雌性小鼠中、高剂量组低于对照组(P0.05)，雄性小鼠各剂量组GSH-Px明显降低(P0.05)。 3.小鼠外周血血清MDA、SOD、GSH-Px的变化雌雄小鼠高剂量组MDA含量均明显增高(P0.05)，雄性小鼠随着剂量的升高MDA增加(P0.05)。雌雄小鼠高剂量组SOD活性明显降低(P0.05)，雌性小鼠随着剂量的升高SOD活性逐渐降低(P0.05)。雌雄小鼠低、中剂量组GSH-Px活性明显高于对照组(P0.05)，但高剂量组明显降低(P0.05)。 4.小鼠骨髓细胞的线粒体膜电位的变化小鼠骨髓细胞各剂量组线立体膜电位水平明显低于对照组(P0.05)，但各剂量组之间比较无明显差异(P0.05)。 5.小鼠骨髓细胞的DNA损伤雌雄小鼠骨髓细胞各剂量组的0级损伤低于对照组(P0.05)，，且随着剂量的升高无损伤的比例逐渐降低(P0.05)。各剂量组Ⅰ级损伤明显高于对照组(P0.05)，且随着剂量的升高损伤的程度逐渐升高(P0.05)。≥Ⅱ级损伤仅高剂量组出现。 6.小鼠骨髓细胞的周期和凋亡的变化雌性小鼠骨髓细胞低剂量组G0/G1期升高，雄性小鼠各剂量组降低(P0.05)。雌性小鼠各剂量组S期均降低，雄性小鼠各剂量组升高(P0.05)。雌、雄小鼠骨髓细胞G2/M期、凋亡率均升高(P0.05)。 7.小鼠骨髓细胞MDA、SOD、GSH-Px的变化雌性小鼠骨髓细胞MDA含量与对照组之间比较无明显差异(P0.05)，雄性小鼠中、高剂量组明显降低(P0.05)。雌雄小鼠高剂量组SOD、GSH-Px活性明显降低(P0.05)。 结论： 1.在本实验条件一次性尾静脉注射Nano-Fe_3O_4颗粒3天后可改变小鼠外周血中WBC、RBC、PLT计数并可影响WBC分类比例和雌性小鼠RBC的形状；可使红细胞、血清中MDA含量增高，干扰SOD、GSH-PX活性 2.在本实验条件一次性尾静脉注射Nano-Fe_3O_4颗粒3天后可使小鼠骨髓细胞中MDA减少，SOD、GSH-PX活性降低，干扰骨髓细胞代谢过程；可造成线粒体膜电位下降；可引起骨髓细胞DNA损伤；可影响骨髓细胞周期进程，出现G2/M期阻滞，在一定程度导致骨髓细胞凋亡。
【图文】：

如图 3-2(A)所示。各剂量组Ⅰ级损伤明显高于对照组(P<0.05)，如图3-2(B)所示。且随着剂量的升高损伤的程度逐渐升高(P<0.05)。≥Ⅱ级损伤仅高剂

照组(P<0.05)，且随着剂量的升高而升高(P<0.05)。各剂量组 G2/M 期明显高于对照组(P<0.05)，且高剂量组 G2/M 期低于中剂量组(P<0.05)。各剂量组凋亡率明显高于对照组(P<0.05)，且随着剂量的升高而升高(P<0.05)。如图 3-2。表 3.15 Nano-Fe3O4染毒 3 天后对雄性小鼠骨髓细胞周期和凋亡的影响(n=5， x ± s，%)剂量(mg/kg) G0/G1 S G2/M 凋亡率0 76.34±3.34 22.93±1.85 0.73±0.07 0.08±0.022.5 75.60±5.36 20.58±1.52 3.77±0.60a0.30±0.04a10 69.26±4.35ab27.33±2.20ab3.45±0.48a1.21±0.16ab40 60.70±2.97abc 36.2±5.12abc3.07±0.18ab2.01±0.11abca: 与 0 mg/kg 组比较，P<0.05; b: 与 2.5 mg/kg 组比较, P<0.05; c:与 10 mg/kg 组比较, P<0.05
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：2545261