孕期砷暴露诱导雄性子代动脉粥样硬化与ABCA1甲基化关系研究

发布时间：2020-04-16 11:14

【摘要】：背景/目的:环境毒物的暴露对人类健康构成了严重的威胁,生命早期砷暴露会显著增加子代成年患动脉粥样硬化的风险。DNA甲基化是表观遗传学的主要机制之一。研究显示ABCA1甲基化的改变可以增加患动脉粥样硬化的风险,但在砷导致的子代动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。本文以Apo E-knockout(Apo E~(-/-))小鼠为研究对象,探究孕期饮水型砷暴露诱导雄性子代动脉粥样硬化与ABCA1甲基化的关系。方法:将妊娠期的Apo E~(-/-)小鼠分为对照组和砷暴露组,对照组给予普通饮水,砷暴露组于妊娠8-15天给予含85ppm NaAsO_2的砷饮水,含砷饮用水2-3天更换一次以减少氧化。妊娠小鼠自由分娩后,子代小鼠在出生21天后断奶,给予普通标准饮食。子代出生8周和24周时,油红O、HE和Masson染色检测主动脉斑块的形成和肝脏中脂质蓄积情况;Elisa检测雄性子代血清中脂质水平变;放射性元素[~3H]标记原代腹腔巨噬细胞后,液体闪烁计数仪检测细胞中胆固醇的流出情况;RT-PCR和WB检测肝脏中ABCA1基因的表达;生化比色法测定氧化应激水平;MethylFlash~(TM) Methylated DNA定量试剂盒检测全基因组DNA甲基化水平;BSP法检测肝脏中ABCA1基因启动子区DNA甲基化状态。结果:通过R语言筛选和分析DEGs与动脉粥样硬化相关的数据后,发现ABC超家族成员的表达水平发生了变化,尤其是ABCA1基因。孕期砷暴露能导致8和24周龄雄性子代脂质代谢异常,并促进24周龄子代Apo E~(-/-)小鼠肝脏中脂质蓄积,腹腔巨噬细胞中胆固醇的流出下降,肝脏ABCA1基因mRNA和蛋白水平的表达下调及动脉粥样硬化的形成。并且进一步探讨其作用后发现,孕期砷暴露能够诱导雄性子代氧化应激,促进其全基因组高甲基化,但对ABCA1基因启动子区的甲基化的影响不明显。结论:1、孕期砷暴露可以通过增强雄性子代氧化应激来促进全基因组DNA高甲基化,增加动脉粥样硬化的风险。2、孕期砷暴露可以下调雄性子代小鼠肝脏中ABCA1表达,抑制胆固醇流出,引起脂质代谢紊乱,最终动脉粥样硬化的形成。
【图文】：

脚趾标号

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【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：2629714