生命早期砷、氟暴露对大鼠空间学习记忆及NMDA受体亚基表达的影响

发布时间：2020-05-06 13:23

【摘要】：目的:研究出生前和出生后生命早期亚砷酸钠(NaAsO_2)或/和氟化钠(NaF)亚慢性染毒后,对大鼠空间学习记忆、海马CA1区长时程增强(LTP)以及海马组织NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平和蛋白表达量的影响,探讨砷、氟以及二者联合对学习记忆的影响及作用机制。方法:选用SD大鼠16只(雌雄比3:1)。雌鼠随机分为对照组(自来水)、砷染毒组(50mg/L NaAsO_2)、氟染毒组(100mg/L NaF)、砷氟联合染毒组(50mg/L NaAsO_2+100mg/L NaF),每组3只。采用自由饮水的方式染毒,染毒开始时间为雌雄合笼当日至仔鼠出生后42天(期间雌雄合笼时间为20天,仔鼠断乳时间为21天,仔鼠断乳后单独染毒)。染毒结束后各组选取8只仔鼠进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验结束后选取其中的2只用于组织病理学检查,剩余6只进行在体海马CA1区LTP诱发实验。LTP实验结束后处死大鼠,取海马,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法和Western-Blot法分别检测NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达和蛋白表达量。结果:大鼠的逃避潜伏期在染毒处理的主效应上有统计学意义(P0.05)。训练第三天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组与氟染毒组,差异具有统计学意义(P0.05),训练第五天砷氟联合染毒组逃避潜伏期大于对照组、砷染毒组、氟染毒组,差异具有统计学意义(P0.05)。空间探索实验结果显示,氟染毒组、砷氟联合染毒组目标象限停留时间小于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。在体海马CA1区LTP结果显示大鼠LTP幅值在记录时间的主效应上有统计学意义(P0.01),砷染毒组、氟染毒组与砷氟联合染毒组在60分钟时LTP幅值均小于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。qPCR结果显示砷染毒组、氟染毒组和砷氟联合染毒组NR2B mRNA表达水平低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),砷、氟染毒对NR2B mRNA表达的影响有交互作用(P0.05)。Western-blot结果显示砷氟联合染毒组NR2B表达量小于对照组与砷染毒组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.生命早期砷、氟单独或联合染毒均可以引起大鼠空间学习记忆能力的降低。2.生命早期砷、氟染毒可能是通过影响NMDA受体亚基NR2B m RNA的表达水平,影响了NR2B的蛋白表达量,从而引起NMDA受体结构或者功能的变化,进而影响海马LTP的诱导与维持,使子代大鼠的空间学习记忆能力降低。3.砷、氟共同暴露时可能存在交互作用。
【图文】：

侧支-CA1 区 LTP 和苔藓纤维 LTP 两深入[15; 16]。Schaffer 侧支-CA1 区ate，Glu）递质与突触后膜 α-氨基l-5- methyl-4-isoxazole-propionic ac-Aspartate，NMDA）受体相结合，，由Mg2+移开,处于非激活状态，所以此突触后膜去极化叠加而达到一定程g2+，通道开放，大量 Ca2+内流，胞酶Ⅱ（Ca2+/ Calmodulin-Depend P更增加了去极化，继而使更多的 C; 18]，见图 1。

山西医科大学硕士学位论文表 9 砷、氟暴露大鼠定位航行实验逃避潜伏期（s, x±s ,n=8）组别 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天control 88.03±30.27 65.59±39.31 55.96±34.21 35.71±32.45 34.99±29.As 89.50±34.51 69.58±39.85 65.46±41.33 49.78±39.94 36.82±35.9F 98.30±27.90 67.12±40.04 57.63±39.89 46.47±36.69 39.14±35.7As+F 90.15±37.11 88.82±36.75 86.99±35.88ab42.85±34.56 61.96±41.6F 值 0.481 1.846 3.395 0.674 2.940P 值 0.696 0.144 0.021 0.570 0.037 值（As*F） 0.472 0.269 0.298 0.232 0.226与对照组比较，aP<0.05； 与氟染毒组比较，bP<0.05； 与砷染毒组比较，cP<0.05
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：2651334