选择性剖宫产与子代情绪发育：性别特异性及关键神经递质的作用

发布时间：2020-11-11 10:37

　　 目的了解剖宫产对子代情绪发育的影响及性别特异性,探讨与情绪调节有关的关键神经递质在两者关联中发挥的作用。方法(1)建立剖宫产动物模型并设置对照组,剖宫产组及对照组的仔鼠在刚出生时为其选择代乳鼠,代乳的母鼠体重需与其亲生母鼠体重相近。(2)分别在出生后0天(PND 0)、14天(PND 14)、28天(PND 28)、42天(PND 42)和56天(PND 56)称量剖宫产组和对照组仔鼠的体重和脑重指标,并在PND 42、PND 56收集两组仔鼠的外周血及左半脑组织。(3)采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评估仔鼠抑郁水平,旷场实验和高架十字迷宫实验评价仔鼠焦虑水平。糖水偏好实验分别在PND 42和PND 58进行,主要指标为糖水偏好率;强迫游泳实验分别在PND 47和PND 63进行,主要评价指标为静止时间、大便粒数;旷场实验分别在PND 44和PND 60进行,主要指标为总距离、平均速度、站立次数、扰首次数、大便粒数、中央区进入次数及中央区停留时间;高架十字迷宫实验分别在PND 45和PND 61进行,主要指标为开放臂停留时间、大便粒数。(4)对PND 42、PND 56的仔鼠左半脑组织进行HE染色,观察不同性别的两组仔鼠杏仁核和前额叶皮质形态学改变。(5)采用ELISA法对PND 42、PND 56的仔鼠血清多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)等神经递质水平进行检测,液相色谱串联质谱法检测前额叶区上述四种神经递质的水平。结果(1)剖宫产组和对照组的仔鼠,在出生后的各时点体重和脑重差异均无显著意义。(2)剖宫产组仔鼠PND 42、PND 58的总体糖水偏好率低于对照组仔鼠,差异有显著意义。雄性仔鼠和雌性仔鼠两个时点的糖水偏好率差异均无无显著意义。强迫游泳实验中,两组仔鼠总体和分性别的静止时间、大便粒数在PND 47无显著差异;剖宫产总体仔鼠和雄性仔鼠PND 63的静止时间显著高于对照组总体和对照组雄性仔鼠。剖宫产仔鼠在成年期有一定程度的抑郁症状,雄性仔鼠更为敏感。旷场实验中,两组仔鼠总体和分性别的的总距离、平均速度、大便粒数、中央区进入次数及中央区停留时间等指标在PND 44、PND 60时差异均无显著意义。剖宫产组总体仔鼠和雌性仔鼠在PND 44的站立次数和扰首次数均显著高于对照组总体和雌性仔鼠;在PND 60,剖宫产总体仔鼠和雌性仔鼠扰首次数显著高于对照组仔鼠总体和雌性仔鼠,站立次数在两组间差异无显著意义。两组雄性仔鼠在PND 44、PND 60的站立次数和扰首次数均无显著差异。高架十字迷宫实验中,两组仔鼠总体开放臂停留时间在PND 45、PND 61无显著差异,不同性别的两组仔鼠在两个时点该指标差异均无显著意义;两组仔鼠总体和分性别的大便粒数在PND 45无显著差异,剖宫产组仔鼠总体在PND 61大便粒数高于对照组,差异有显著意义。剖宫产仔鼠在青春期和成年期均有一定程度的焦虑症状,雌性仔鼠中表现更为明显。(3)两组仔鼠在PND 42和PND 56的杏仁核和前额叶皮质HE染色的结果均显示,对照组仔鼠的杏仁核和前额叶皮质细胞相对于剖宫产组仔鼠的杏仁核和前额叶皮质细胞而言结构完整、核仁清晰可见。剖宫产组的前额叶皮质区域轻微细胞水肿,部分杏仁核和前额叶皮质细胞出现核固缩而深染,有坏死现象。未观察到明显的性别差异。(4)PND 42时,剖宫产组仔鼠总体和雌性仔鼠前额叶区DA和HVA水平均高于对照组仔鼠,HVA/DA值剖宫产组仔鼠总体和雌性仔鼠显著高于对照仔鼠总体和对照雌性仔鼠;PND56时,剖宫产组仔鼠总体前额叶区DA和HVA水平均高于对照组仔鼠,剖宫产组雄性仔鼠DA水平高于对照组雄性仔鼠,剖宫产组雌性仔鼠HVA水平高于对照组雌性仔鼠。PND 42时,剖宫产雌性仔鼠前额叶区5-HT水平低于对照组雌性仔鼠,剖宫产仔鼠总体和雌性仔鼠5-HIAA水平显著低于对照组仔鼠总体和对照组雌性仔鼠,5-HIAA/5-HT剖宫产组雌性仔鼠显著高于对照组雌性仔鼠;PND 56时,剖宫产仔鼠总体和雌性仔鼠5-HT水平显著低于对照组仔鼠总体和对照组雌性仔鼠,剖宫产组雌性仔鼠5-HIAA水平显著低于对照组雌性仔鼠,剖宫产仔鼠总体、雄性仔鼠和雌性仔鼠5-HIAA/5-HT均显著高于对照。PND 42时,剖宫产组仔鼠总体、雄性仔鼠和雌性仔鼠血清HVA水平显著高于对照;PND56时,剖宫产组仔鼠总体、雄性仔鼠和雌性仔鼠DA和HVA水平显著高于对照。PND 42时,剖宫产组仔鼠总体和雌性仔鼠血清5-HT水平显著高于对照,剖宫产组仔鼠总体、雄性仔鼠和雌性仔鼠血清5-HIAA水平显著高于对照。PND 56时,剖宫产组仔鼠总体、雄性仔鼠和雌性仔鼠血清5-HIAA水平显著高于对照。结论剖宫产仔鼠在青春期和成年期均存在一定的焦虑和抑郁样行为,雄性仔鼠对抑郁症状敏感,雌性仔鼠倾向于焦虑症状,并伴有情绪调控关键脑区的形态学改变。关键神经递质水平的变化可能部分解释分娩方式在子代情绪发育异常中的作用。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R179
【部分图文】：

安徽医科大学硕士学位论文剖宫产组和对照组仔鼠不同时点杏仁核与前额叶区 HE 染色结果1 剖宫产组和对照组仔鼠不同时点杏仁核 HE 染色结果两组小鼠在 PND 42 和 PND 56 的杏仁核 HE 染色的结果均显示，对照组仁核细胞相对于剖宫产组仔鼠的杏仁核细胞而言结构完整、核仁清晰可产组的杏仁核区域部分神经元出现萎缩，细胞核固缩而深染，有坏死现观察到明显性别差异。见图 11-12。

图 12 剖宫产组和对照组仔鼠 PND 56 的杏仁核 HE 染色形态剖宫产组雄性仔鼠；B：对照组雄性仔鼠；C：剖宫产组雌性仔鼠；D：对照组雌性ig. 12 HE staining of the amygdalas in caesarean section group and control group at PNDA: male offspring in caesarean section group; B: male offspring in control group; C: femaoffspring in caesarean section group; D: female offspring in control group2 剖宫产组和对照组仔鼠不同时点前额叶区 HE 染色结果两组小鼠在 PND 42 和 PND 56 的前额叶皮质 HE 染色的结果显示，对照前额叶皮质细胞相对于剖宫产组仔鼠的前额叶皮质细胞而言结构完整、可见。剖宫产组的前额叶皮质区域轻微细胞水肿，部分神经元出现核固，有坏死现象。暂未观察到明显性别差异。见图 13-14。

图 13 剖宫产组和对照组仔鼠 PND 42 的前额叶皮质 HE 染色形态剖宫产组雄性仔鼠；B：对照组雄性仔鼠；C：剖宫产组雌性仔鼠；D：对照组雌性. 13 HE staining of the prefrontal cortex in caesarean section group and control group at PNA: male offspring in caesarean section group; B: male offspring in control group; C: femaoffspring in caesarean section group; D: female offspring in control group
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本文编号：2879077