氯化镧诱发的仔鼠海马神经细胞氧化应激通过活化ROS/JNK相关信号通路上调自噬相关基因的表达
发布时间：2021-05-14 00:29
目的:稀土元素（rare earth element,REEs）包括元素周期表中原子序数从57至71的15个镧系元素以及同族的钪（Sc）和钇（Y）,常以共生形式广泛的存在于自然界。随着经济建设的快速发展,作为储量、产量和出口量均为世界之首的中国,稀土技术在农业（如稀土微肥）、畜牧业（如饲料添加剂）、水产养殖（如鱼用复合稀土消炎剂）、工业（如各种稀土材料、稀土催化剂）和医药（如试剂、药物和医疗器械）等多个领域得到了迅速的推广和应用,也与我们的日常生活产生了密切关系。REEs并非机体的必需元素,由其引发的环境残留、累积效应,尤其是对于人体健康的影响已成为了一个备受关注的公共卫生问题。有研究表明,REEs可经口、呼吸道、皮肤等途径进入机体,并在脑中具有明显的蓄积性,从而造成中枢神经系统（CNS）的损伤和功能异常。流行病学调查结果显示,居住于稀土矿区的儿童,其注意力、推理能力、智商均数和学习记忆能力等方面均较对照区儿童明显低下,且智商得分,与其家到稀土矿区的距离及家中是否堆放稀土呈现一定的相关性。这些结果表都明,REEs具有明显的神经毒性,是一类严重影响智力发育的环境因子。但目前,REEs影响...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要试剂和仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 实验方法
2.2.1 实验动物分组和染毒
2.2.2 实验动物取材
2.3 测定指标及方法
2.3.1 LaCl_3暴露仔鼠空间学习记忆能力测定
2.3.2 LaCl_3暴露仔鼠回避性条件反射能力测定
2.3.3 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织内ROS含量测定
2.3.4 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织内MAPK8、MAPK9、MAPK10、c-Jun、FoxO1、FoxO3a、BECN1、LC3b、Atg4b的mRNA转录水平测定
2.3.5 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织JNK1/2/3、p-JNK、FoxO1、p-FoxO1、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表达水平检测
2.3.5.1 大鼠海马组织细胞核蛋白和细胞浆蛋白分离方法
2.3.5.2 大鼠海马组织细胞总蛋白提取方法
2.3.5.3 BCA蛋白浓度测定及定量方法
2.3.5.4 大鼠海马组织细胞中目的蛋白的表达水平检测
2.4 统计学分析
3 结果
3.1 LaCl_3暴露对仔鼠空间学习记忆能力的影响
3.1.1 LaCl_3暴露仔鼠训练结果
3.1.2 定位航行试验结果
3.1.3 空间探索试验结果
3.2 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的影响
3.2.1 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的训练结果
3.2.2 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的测试结果
3.3 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞内ROS水平的影响
3.4 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞内JNK和p-JNK表达水平的影响
3.5 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞c-Jun和p-c-Jun表达水平的影响
3.6 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞FoxO1和p-FoxO1表达水平的影响
3.7 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞FoxO3a和p-FoxO3a表达水平的影响
3.8 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞自噬相关基因转录水平的影响
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
一、发表文章
二、参加课题
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬体膜的来源[J]. 李文,魏科,冯杜. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(10)
[2]Autophagy: a double-edged sword for neuronal survival after cerebral ischemia[J]. Wenqi Chen,Yinyi Sun,Kangyong Liu,Xiaojiang Sun. Neural Regeneration Research. 2014(12)
[3]Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis[J]. Hye-Lin Ha,Hye-Jun Shin,Mark A Feitelson,Dae-Yeul Yu. World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
[4]稀土元素的脑部蓄积性、毒性及其对人群健康的潜在危害[J]. 陈祖义. 农村生态环境. 2005(04)
[5]稀土的hormesis效应及其农用对农业生态环境的潜在影响[J]. 陈祖义. 农村生态环境. 2004(04)
[6]儿童稀土暴露的健康效应研究[J]. 范广勤,袁兆康,郑辉列,刘志刚. 卫生研究. 2004(01)
[7]稀土区儿童智商调查研究——Ⅰ.赣南稀土区生物效应研究[J]. 朱为方,张辉,邵萍萍,冯嘉,徐素琴,伍东森,杨文教. 科学通报. 1996(10)
本文编号：3184918
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
2.1 主要试剂和仪器
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.2 实验方法
2.2.1 实验动物分组和染毒
2.2.2 实验动物取材
2.3 测定指标及方法
2.3.1 LaCl_3暴露仔鼠空间学习记忆能力测定
2.3.2 LaCl_3暴露仔鼠回避性条件反射能力测定
2.3.3 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织内ROS含量测定
2.3.4 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织内MAPK8、MAPK9、MAPK10、c-Jun、FoxO1、FoxO3a、BECN1、LC3b、Atg4b的mRNA转录水平测定
2.3.5 LaCl_3暴露仔鼠大脑海马组织JNK1/2/3、p-JNK、FoxO1、p-FoxO1、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表达水平检测
2.3.5.1 大鼠海马组织细胞核蛋白和细胞浆蛋白分离方法
2.3.5.2 大鼠海马组织细胞总蛋白提取方法
2.3.5.3 BCA蛋白浓度测定及定量方法
2.3.5.4 大鼠海马组织细胞中目的蛋白的表达水平检测
2.4 统计学分析
3 结果
3.1 LaCl_3暴露对仔鼠空间学习记忆能力的影响
3.1.1 LaCl_3暴露仔鼠训练结果
3.1.2 定位航行试验结果
3.1.3 空间探索试验结果
3.2 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的影响
3.2.1 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的训练结果
3.2.2 LaCl_3暴露对仔鼠建立回避条件反射记忆能力的测试结果
3.3 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞内ROS水平的影响
3.4 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞内JNK和p-JNK表达水平的影响
3.5 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞c-Jun和p-c-Jun表达水平的影响
3.6 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞FoxO1和p-FoxO1表达水平的影响
3.7 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞FoxO3a和p-FoxO3a表达水平的影响
3.8 LaCl_3暴露对仔鼠海马神经细胞自噬相关基因转录水平的影响
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
一、发表文章
二、参加课题
致谢
个人简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬体膜的来源[J]. 李文,魏科,冯杜. 中国生物化学与分子生物学报. 2014(10)
[2]Autophagy: a double-edged sword for neuronal survival after cerebral ischemia[J]. Wenqi Chen,Yinyi Sun,Kangyong Liu,Xiaojiang Sun. Neural Regeneration Research. 2014(12)
[3]Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis[J]. Hye-Lin Ha,Hye-Jun Shin,Mark A Feitelson,Dae-Yeul Yu. World Journal of Gastroenterology. 2010(48)
[4]稀土元素的脑部蓄积性、毒性及其对人群健康的潜在危害[J]. 陈祖义. 农村生态环境. 2005(04)
[5]稀土的hormesis效应及其农用对农业生态环境的潜在影响[J]. 陈祖义. 农村生态环境. 2004(04)
[6]儿童稀土暴露的健康效应研究[J]. 范广勤,袁兆康,郑辉列,刘志刚. 卫生研究. 2004(01)
[7]稀土区儿童智商调查研究——Ⅰ.赣南稀土区生物效应研究[J]. 朱为方,张辉,邵萍萍,冯嘉,徐素琴,伍东森,杨文教. 科学通报. 1996(10)
本文编号：3184918
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