染氟SD大鼠海马细胞凋亡的内质网ATF-6/CHOP途径研究
发布时间：2021-08-23 09:52
目的本研究通过体内实验,探讨氟中毒致神经损伤中的内质网应激状态,从而综合性评价氟中毒对神经损伤的影响,为阐明氟中毒致神经损伤可能形成的机制提供新思路。方法1.实验动物分组与处理45周龄健康SD雄性大鼠60只,体重80-100g,随机分为4组,每组15只,即对照组、染氟化钠组（Na F）、染氟化钠和抗氧化剂NAC同时处理组,NAC处理组。对照组给予去离子水或者0.9%氯化钠溶液灌胃处理,染氟组为按照25mg/kg Bw·d氟化钠溶液进行灌胃处理,染氟和抗氧化剂NAC同时处理组给予25mg/kg Bw·d氟化钠和200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸（NAC）进行灌胃处理,NAC处理组给予200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸（NAC）进行灌胃处理。各组大鼠采用灌胃方法染毒,每周连续灌胃6天后,停灌1天,灌胃时间为7周。2.氟暴露致神经损伤相关效应指标检测染毒7周后,称重、麻醉并处死动物,立即取出大鼠大脑以及海马,称重并计算脏器系数,采用氟离子选择电极法测定海马回中氟的含量,TUNEL法检测海马组织细胞凋亡。3.海马组织中内质网应激相关指标检测免疫组化法检...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：51 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验动物
2.2 主要试剂和耗材
2.3 配制主要试剂
2.4 主要仪器设备
2.5 实验方法
2.5.1 动物分组和喂养
2.5.2 大鼠体重、海马体称重及其脏器系数计算
2.5.3 氟离子选择电极法检测海马回中氟
2.5.4 TUNEL法检测细胞凋亡
2.5.5 海马回组织中ATF-6 蛋白水平检测
2.5.6 海马组织蛋白的提取和Western-bolt检测
2.6 统计学处理
3 结果
3.1 大鼠体重分析
3.2 大鼠海马体脏器系数分析
3.3 大鼠海马组织氟含量
3.4 TUNEL法检测大鼠海马组织细胞凋亡
3.5 免疫组化法检测大鼠海马组织ATF-6 蛋白表达
3.6 海马组织中GRP78和CHOP蛋白表达
4 讨论
4.1 氟致大鼠神经系统损伤模型
4.2 NAC拮抗氟介导的神经损伤效应
4.3 CHOP参与介导的神经细胞凋亡
4.4 ATF-6 蛋白在内质网应激引起的凋亡作用
4.5 内质网应激在氟中毒大鼠神经损伤中的作用
5 小结
6 结论、创新点和展望
6.1 结论
6.2 创新点
6.3 展望
参考文献
综述
1 我国的氟暴露现状
1.1 高氟对脑认知功能的影响
1.2 氟对神经系统的损伤作用机制
2 细胞凋亡机制
3 内质网应激（ERS）概述
3.1 内质网应激（ERS）诱导的生存途径
3.2 内质网应激（ERS）诱导细胞凋亡途径
4 内质网应激（ERS）相关疾病研究现状
4.1 内质网应激（ERS）与氟中毒
4.2 内质网应激（ERS）与神经退行性疾病
4.3 内质网应激与心血管疾病
4.4 内质网应激与肾脏疾病
4.5 内质网应激和肿瘤细胞的凋亡
5 结语
参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
一 个人简历以及教育背景
二 论文
三 奖励
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sodium fluoride induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress pathway in Sertoli cells[J]. Yang Yang,Xinwei Lin,Hui Huang,Demin Feng,Yue Ba,Xuemin Cheng,Liuxin Cui. Journal of Environmental Sciences. 2015(04)
[2]染氟成骨细胞内质网应激分子及骨转化功能的变化[J]. 张亚楼,孙小娜,李甜,冯树梅,廖礼彬,陈龙,邓锋,王洪波,秦纹,钟近洁. 卫生研究. 2014(06)
[3]N-乙酰半胱氨酸对氟诱导睾丸支持细胞内质网应激的作用[J]. 杨阳,黄辉,冯得敏,刘文一,程学敏,巴月,崔留欣. 卫生研究. 2014(05)
[4]氟对原代培养大鼠睾丸支持细胞氧化应激和凋亡的影响[J]. 杨阳,黄辉,袁伟,冯得敏,王志谨,程学敏,巴月,崔留欣. 卫生研究. 2013(06)
[5]继续开展地方性氟中毒的研究和防治[J]. 官志忠,刘艳洁. 中国地方病学杂志. 2012 (02)
[6]锌对染氟大鼠生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响[J]. 冯亚静,高利华,段丽菊,程学敏,张慧珍,崔留欣. 郑州大学学报(医学版). 2011(01)
[7]内质网应激与金属毒作用机制关系的研究进展[J]. 张叶,蒋旭超,钱海,马静,陆荣柱. 环境与健康杂志. 2010(10)
[8]慢性氟中毒与神经系统的损伤[J]. 高勤,官志忠. 国外医学(医学地理分册). 2010 (02)
[9]内质网应激在氟中毒大鼠肾损害中的作用[J]. 孙景春,王春艳,徐辉,李广生. 吉林大学学报(医学版). 2009(06)
[10]Caspase-3,-8,-9在铜诱导大鼠原代皮层神经元凋亡中的作用研究[J]. 焦先婷,刘晓青,黄丽素,张拥军,韩连书. 中国当代儿科杂志. 2009(11)
博士论文
[1]饮水型氟病区改水后儿童健康风险度评价[D]. 陈少贤.南方医科大学 2013
硕士论文
[1]锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用研究[D]. 李艳.郑州大学 2006
本文编号：3357644
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：51 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验动物
2.2 主要试剂和耗材
2.3 配制主要试剂
2.4 主要仪器设备
2.5 实验方法
2.5.1 动物分组和喂养
2.5.2 大鼠体重、海马体称重及其脏器系数计算
2.5.3 氟离子选择电极法检测海马回中氟
2.5.4 TUNEL法检测细胞凋亡
2.5.5 海马回组织中ATF-6 蛋白水平检测
2.5.6 海马组织蛋白的提取和Western-bolt检测
2.6 统计学处理
3 结果
3.1 大鼠体重分析
3.2 大鼠海马体脏器系数分析
3.3 大鼠海马组织氟含量
3.4 TUNEL法检测大鼠海马组织细胞凋亡
3.5 免疫组化法检测大鼠海马组织ATF-6 蛋白表达
3.6 海马组织中GRP78和CHOP蛋白表达
4 讨论
4.1 氟致大鼠神经系统损伤模型
4.2 NAC拮抗氟介导的神经损伤效应
4.3 CHOP参与介导的神经细胞凋亡
4.4 ATF-6 蛋白在内质网应激引起的凋亡作用
4.5 内质网应激在氟中毒大鼠神经损伤中的作用
5 小结
6 结论、创新点和展望
6.1 结论
6.2 创新点
6.3 展望
参考文献
综述
1 我国的氟暴露现状
1.1 高氟对脑认知功能的影响
1.2 氟对神经系统的损伤作用机制
2 细胞凋亡机制
3 内质网应激（ERS）概述
3.1 内质网应激（ERS）诱导的生存途径
3.2 内质网应激（ERS）诱导细胞凋亡途径
4 内质网应激（ERS）相关疾病研究现状
4.1 内质网应激（ERS）与氟中毒
4.2 内质网应激（ERS）与神经退行性疾病
4.3 内质网应激与心血管疾病
4.4 内质网应激与肾脏疾病
4.5 内质网应激和肿瘤细胞的凋亡
5 结语
参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
一 个人简历以及教育背景
二 论文
三 奖励
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sodium fluoride induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress pathway in Sertoli cells[J]. Yang Yang,Xinwei Lin,Hui Huang,Demin Feng,Yue Ba,Xuemin Cheng,Liuxin Cui. Journal of Environmental Sciences. 2015(04)
[2]染氟成骨细胞内质网应激分子及骨转化功能的变化[J]. 张亚楼,孙小娜,李甜,冯树梅,廖礼彬,陈龙,邓锋,王洪波,秦纹,钟近洁. 卫生研究. 2014(06)
[3]N-乙酰半胱氨酸对氟诱导睾丸支持细胞内质网应激的作用[J]. 杨阳,黄辉,冯得敏,刘文一,程学敏,巴月,崔留欣. 卫生研究. 2014(05)
[4]氟对原代培养大鼠睾丸支持细胞氧化应激和凋亡的影响[J]. 杨阳,黄辉,袁伟,冯得敏,王志谨,程学敏,巴月,崔留欣. 卫生研究. 2013(06)
[5]继续开展地方性氟中毒的研究和防治[J]. 官志忠,刘艳洁. 中国地方病学杂志. 2012 (02)
[6]锌对染氟大鼠生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响[J]. 冯亚静,高利华,段丽菊,程学敏,张慧珍,崔留欣. 郑州大学学报(医学版). 2011(01)
[7]内质网应激与金属毒作用机制关系的研究进展[J]. 张叶,蒋旭超,钱海,马静,陆荣柱. 环境与健康杂志. 2010(10)
[8]慢性氟中毒与神经系统的损伤[J]. 高勤,官志忠. 国外医学(医学地理分册). 2010 (02)
[9]内质网应激在氟中毒大鼠肾损害中的作用[J]. 孙景春,王春艳,徐辉,李广生. 吉林大学学报(医学版). 2009(06)
[10]Caspase-3,-8,-9在铜诱导大鼠原代皮层神经元凋亡中的作用研究[J]. 焦先婷,刘晓青,黄丽素,张拥军,韩连书. 中国当代儿科杂志. 2009(11)
博士论文
[1]饮水型氟病区改水后儿童健康风险度评价[D]. 陈少贤.南方医科大学 2013
硕士论文
[1]锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用研究[D]. 李艳.郑州大学 2006
本文编号：3357644
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