Atg4B调控Bcl-2与Beclin1的解离在氯化镉诱导A549细胞凋亡与自噬中的机制研究

发布时间：2021-10-10 07:17

　　镉（Cd）是一种对人体有害的元素,可通过呼吸道或皮肤吸收进入人体,因半衰期长、排泄率低,逐渐累积在人体的各种组织器官中,从而引起多器官损害,甚至促进癌症发展。研究表明,低剂量的镉可以诱导凋亡和自噬。越来越多的研究表明细胞凋亡与自噬之间存在密不可分的关系,如自噬相关蛋白（Atg）12,通过与Bcl-2家族成员相互作用诱导凋亡。同样,抗凋亡蛋白Bcl-2家族也可以调节自噬。Atg4B作为Atg家族中的一员,在自噬发生的过程中具有重要作用。课题组前期研究发现氯化镉（CdCl₂）通过诱导活性氧（ROS）产生引起Atg4B表达上调,Atg4B上调诱导的自噬在A549细胞周期和增殖的变化中起了重要作用。目前没有文献报道Atg4B在凋亡中的作用,且低剂量CdCl₂诱导凋亡与自噬的转换机制也在探索阶段。因此,本研究以CdCl₂作为研究对象,探讨Atg4B在CdCl₂所诱导的凋亡与自噬中的作用。目的:探讨Atg4B在CdCl₂诱导的A549细胞凋亡和自噬中可能的分子机制。方法:本研究以人肺腺癌细... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CdCl2对A549细胞内凋亡和自噬相关蛋白表达的影响

大连医科大学硕士学位论文1.2 形态学观察 CdCl2对 A549 细胞凋亡的影响通过 Hoechst33342 染色观察 2 μM CdCl2处理 A549 细胞 0，12，24，36 和48 小时细胞核形态的变化。如图 2 所示，与对照组相比，可以观察到在 CdCl2处理 12 和 24 小时，固缩、碎裂的细胞核数量明显升高，提示凋亡发生。在 CdCl2处理 36 和 48 小时固缩、碎裂的细胞核数量较 24 小时降低（P<0.01）。

图 3 CdCl2对 A549 细胞 AVOs 的影响**表示与对照组相比较，P<0.01；##表示与 CdCl2处理 24 小时组相比较，P<0.012. CdCl2诱导的凋亡在 A549 细胞自噬中的影响2.1 CdCl2诱导的凋亡对 A549 细胞自噬相关蛋白表达的影响为了探讨凋亡在 CdCl2引起的 A549 细胞自噬中的作用，我们采用凋亡抑制剂 Z-VAD-FMK（20 μM）预处理 A549 细胞 1 小时后处理 CdCl2。结果如图 4 所示，与对照组相比，2 μM CdCl2处理 A549 细胞 36 小时，自噬相关蛋白 LC3-II、Beclin1 蛋白表达水平升高，P62 表达降低（P<0.05，P<0.01）；经过 Z-VAD-FMK预处理 1 小时后，与单独 CdCl2处理组相比，CdCl2诱导的 A549 细胞自噬相关蛋白 LC3-II、Beclin1 蛋白表达水平显著降低，P62 表达升高（P<0.05，P<0.01）。


本文编号：3427910