孕期/哺乳期砷暴露对仔代中枢神经系统发育影响及毒作用机制研究

发布时间：2021-10-13 07:42

　　背景和目的慢性砷中毒是一个影响数百万人健康的世界性公共卫生问题。我国饮水型砷中毒病区高砷暴露人群接近300万，已成为受砷中毒危害最为严重的国家之一。慢性砷中毒可致消化系统、神经系统和皮肤等组织器官的病理损害，甚至导致癌症和死亡。由于神经细胞不能再生及其对毒物的毒性作用较其他组织细胞更为敏感，砷对神经系统的毒性影响日益受到高度关注。发育期机体处于快速的细胞生长和分化阶段，同时对体内毒物的清除能力较差，因此对砷的毒作用更加敏感。已被证实，砷是数千种化学物中可以导致神经系统发育紊乱的五种毒物之一。人群调查和动物实验均表明，砷容易通过血脑和胎盘屏障。因此，孕期砷暴露会使胎儿从宫内发育阶段，就面临砷的神经发育毒性作用的风险。流行病学调查和动物实验均表明，脑发育期砷暴露可以导致中枢神经系统发育迟缓及出现学习、记忆等高级神经功能异常，但砷的毒作用机制尚不清楚。已知，孕期和生后早期是脑发育的关键时期。上述时期暴露于有害物质可能影响神经元的发育及正常神经网络的构建，其机制可能与有毒化学物作用于脑发育相关调控蛋白有关。越来越多的证据表明，Rho家族蛋白在神经元形态形成及构成精确的神经网络过程中发挥关键调节... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

孕鼠孕期体重比较

不同组别孕鼠孕 0 天体重比较差异不显著（p>0.05）。对照组、1 mg/L 染砷组和 4 mg/L 染砷组母鼠孕期体重保持持续增长；而 16 mg/L 染砷组母鼠在孕 3 天内体重几乎不增长；但总体上各组母鼠不同孕龄体重比较差异无统计学意义（p >0.05）。见图 1。16 mg/L 染砷组母鼠孕期体重增重较其他各组缓慢，但各孕龄体重增重情况多组间比较，差异均不显著（p > 0.05）。见图 2。图 1 孕鼠孕期体重比较

1 mg/L 3.94 ± 1.094 mg/L 3.80 ± 1.1816 mg/L 3.73 ± 1.15*注：与对照组比较* p <0.05；与1 mg/L染砷组比较,ap <0.05；与4 mg/L染砷组比较,bp <0.056、孕期/哺乳期砷暴露对仔鼠海马发育的形态学影响各组新生仔鼠海马发育的形态学观察：图 3 所示，对照组细胞染色深，染色质分布均匀；锥体细胞层边界清楚，锥体细胞分布均匀，排列致密，基本没有核浓缩细胞；胶质细胞分布均匀正常。图 4 所示，1 mg/L 染砷组细胞略疏松，胞核染色淡，提示存在细胞水肿；锥体细胞层数与对照组基本一致，但锥体细胞层边界模糊，锥体细胞排列略疏松，偶见核浓缩细胞；胶质细胞分布疏松不均匀。图 5所示，4 mg/L 染砷组细胞疏松，细胞之间可见空隙，胞核染色淡；锥体细胞层边界模糊，可见较多核浓缩细胞；胶质细胞数量减少，分布疏松不均匀。图 6 所示，16 mg/L 染砷组锥体细胞层数变薄，细胞间隙明显增大，锥体细胞层减少，核结构不清；胶质细胞数量减少，可见片状无核区。

【参考文献】：
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本文编号：3434237