甲醛暴露对小鼠脑和骨髓中NO/cGMP和cAMP信号通路的影响

发布时间：2021-11-10 00:24

　　甲醛（Formaldehyde, FA）是我国目前最重要的室内空气污染物,近年来,甲醛导致白血病发生成为社会关注的热点,虽然美国国立卫生研究所已经确定甲醛暴露可以引发白血病,但是甲醛导致白血病的具体分子机制仍然未知。甲醛是内源性物质,能参与机体代谢反应,研究发现,外源性甲醛暴露后并没有引起生物体内源性甲醛含量发生变化,但毒性依然存在。我们大胆推测,甲醛很有可能是以信号分子的形式通过信号转导通路对机体进行调控,它也可以通过调控相应的信号分子通路进而干扰机体正常的生理功能,严重时甚至导致机体病变。因此,本文以NO/cGMP和 cAMP信号通路为切入点,探究吸入性甲醛能否以信号分子的形式对机体造血系统造成损伤。本研究选用32只SPF级雄性BALB/c小鼠,将其随机分为4组,每组8只,分别为：空白对照组、0.5 mg/m3甲醛染毒组、3.0 mg/m3甲醛染毒组和一氧化氮合酶拮抗剂（NG-monomethyl-L-arginine,L-NMMA）组。每天染毒前一小时,需要对拮抗组小鼠腹腔注射L-NMMA （0.01 mL/kg,生理盐水配制）,染毒时采用仿真式全身暴露染毒方式,每天8小时连续染... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1. 综述
    1.1 甲醛概况
        1.1.1 甲醛的性质与用途
        1.1.2 甲醛的来源与污染
        1.1.3 甲醛的毒性
    1.2 甲醛与白血病的关系
    1.3 甲醛与信号分子
    1.4 立项依据
2. 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 实验试剂及试剂盒
        2.1.4 实验试剂的配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 甲醛暴露装置
        2.2.2 实验设计
        2.2.3 小鼠血浆的采集
        2.2.4 小鼠大脑皮层、海马和脑干的分离及其匀浆的制备
        2.2.5 小鼠骨髓细胞的制备
        2.2.6 小鼠骨髓RNA的提取
        2.2.7 反转录PCR
        2.2.8 小鼠血浆、骨髓和不同脑区中cAMP、cGMP、PKA和PKG含量的测定
        2.2.9 小鼠血浆、骨髓和不同脑区中NO含量的测定
        2.2.10 小鼠血浆、骨髓和不同脑区中NOS含量的测定
        2.2.11 小鼠脑组织石蜡切片的制备及H&E染色
        2.2.12 统计学分析
3. 结果与分析
    3.1 甲醛暴露对小鼠造血系统中NO/CGMP和CAMP信号通路的影响
        3.1.1 甲醛对小鼠骨髓组织中NO和NOS含量的影响
        3.1.2 甲醛对小鼠骨髓组织中cAMP和cGMP含量的影响
        3.1.3 甲醛对小鼠骨髓组织中PKA和PKG的影响
        3.1.4 甲醛对小鼠骨髓组织中CREB的影响
        3.1.5 甲醛对小鼠血浆中NO和NOS含量的影响
        3.1.6 甲醛对小鼠血浆中cAMP和cGMP含量的影响
    3.2 甲醛暴露对小鼠神经系统中NO/CGMP和CAMP信号通路的影响
        3.2.1 甲醛对小鼠大脑皮层中NO和NOS含量的影响
        3.2.2 甲醛对小鼠大脑皮层中cAMP和cGMP含量的影响
        3.2.3 甲醛对小鼠大脑皮层中PKA和PKG含量的影响
        3.2.4 甲醛对小鼠海马中NO和NOS含量的影响
        3.2.5 甲醛对小鼠海马中cAMP和cGMP含量的影响
        3.2.6 甲醛对小鼠海马中PKA和PKG含量的影响
        3.2.7 甲醛对小鼠脑干中NO和NOS含量的影响
        3.2.8 甲醛对小鼠脑干中cAMP和cGMP含量的影响
        3.2.9 甲醛对小鼠脑干中PKA和PKG含量的影响
    3.3 甲醛暴露后小鼠脑组织切片病理学观察结果
4. 讨论
    4.1 甲醛暴露对小鼠NO/CGMP信号转导通路的影响
        4.1.1 甲醛暴露对小鼠骨髓、血浆和不同脑区中NOS和NO含量的影响
        4.1.2 甲醛暴露对小鼠骨髓、血浆和不同脑区中cGMP含量和PKG水平的影响
    4.2 甲醛暴露对小鼠CAMP信号转导通路的影响
5. 结论与展望
参考文献
附录1 英文缩略词表
攻读学位期间论文发表情况
致谢
附件：发表论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]甲醛对小鼠不同脑区的神经毒性作用[J]. 曹凤华,蔡洁,刘志敏,李慧,尤会会,梅宇飞,杨旭,丁书茂.  生理学报. 2015(05)
[2]甲醛对小鼠器官组织内cAMP含量的影响及其机理探讨[J]. 曹凤华,李慧,张玉超,刘志敏,梅宇飞,尚帅,杨旭,丁书茂.  华中师范大学学报(自然科学版). 2015(01)
[3]甲醛对原癌基因c-myc、MDM2及抑癌基因p53的影响[J]. 李慧,张玉超,柯玉洁,秦晓丹,刘旭东,问华肖,熊棣,李睿,杨旭,丁书茂.  中国环境科学. 2013(08)
[4]成年血液病患者血中环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的含量测定分析[J]. 许子亮,孙晓明,许晋,吴蕴棠,孙忠,李睿,齐玉梅,秘营昌,王建祥,张凤奎,韩忠朝.  临床血液学杂志. 2013(02)
[5]甲醛对小鼠骨髓组织的毒性作用[J]. 柯玉洁,秦晓丹,李兰,张玉超,杜娟,丁书茂.  中国环境科学. 2012(06)
[6]活性氧与细胞信号转导[J]. 曹忠平.  武警医学院学报. 2011(08)
[7]苏州市部分居室空气甲醛污染调查与防治技术探讨[J]. 陆颂文,杨海兵.  职业与健康. 2010(11)
[8]甲醛免疫毒性的研究综述[J]. 缑祖新.  河南教育学院学报(自然科学版). 2009(02)
[9]甲醛对相关工作人员危害性调查及分析[J]. 吴建国.  中国高新技术企业. 2009(03)
[10]Effects of Corticosterone, cAMP, cGMP, Ca2+, and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation[J]. SHOU-LIANG GONG,2, LI-HUA DONG, GUANG-WEI LIU,, PING-SHENG GONG, WEN-TIAN LU, HONG-GUANG ZHAO, XIAO-JING JIA, AND YONG ZHAO,2 Key Laboralory of Radiobiology Unit, Ministry of Health (School of Public Health, Jilin University), Changchun 130021, Jilin, China; Transplantation Biology Research Division, State Key Laboratory of Membrane and Membrane Biotechnology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080, China; Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering, Ministry of Education, Jinlin University, Changchun 130023, Jilin, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2008(02)

博士论文
[1]吸入甲醛致BALB/c小鼠的骨髓损伤及其它器官的毒性作用[D]. 叶新.华中师范大学 2013

硕士论文
[1]甲醛和苯联合作用对小鼠免疫系统的毒性作用[D]. 问华肖.华中师范大学 2015



本文编号：3486200