4-1BB信号通路调控巨噬细胞分泌细胞因子及其对矽肺纤维化影响的实验研究

发布时间：2021-11-13 22:19

　　目的:矽肺是危害最为严重的一种职业性肺部疾病。在过去数十年里,世界各国采取多种途径来预防和控制矽肺病,但矽肺病发病率及患病率依旧逐年增加。矽尘在肺组织中的累积,是矽肺主要致病因素。沉积在肺内的矽尘颗粒将持续作用于肺组织,导致肺部慢性炎症和进展性肺组织纤维化。肺组织纤维化是不可逆的,矽肺患者肺功能会逐渐下降甚至衰竭,最终死亡。目前尚未找到矽肺病有效治疗手段,因而探讨矽肺病发病机制十分重要。我们先前研究表明阻断4-1BB信号通路可减轻矽尘所致肺部炎症及肺组织纤维化。然而,4-1BB表达在哪种细胞,以及其在矽肺发生发展中发挥的作用尚不清楚。因此,本研究首先探明4-1BB在矽尘暴露小鼠肺中表达情况。采用激活和抑制的干预方式,研究4-1BB信号通路对于巨噬细胞分泌促纤维化因子的调控作用,以及其在矽尘所致肺纤维化中调控机制。方法:本研究以C57BL/6小鼠和小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S为研究对象,通过体内体外4-1BB信号通路干预实验,研究4-1BB信号通路对于矽尘暴露巨噬细胞分泌促纤维化因子的调控作用,以及阻断4-1BB信号通路对于矽尘所致肺组织中促炎和促纤维化因子的调控作用。1、流式细胞术将新鲜... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

巨噬细胞及CD4+T细胞流式画门示意图

17图 3.2 矽尘暴露小鼠肺内巨噬细胞变化情况A：流式细胞术检测矽尘暴露早期，各组小鼠肺内巨噬细胞变化情况。B：小鼠肺泡巨噬细胞比例统计图（n=3-4）。C：小鼠肺间质巨噬细胞比例统计图（n=3-4）。*，P﹤0.05；**，P﹤0.01。数据以均数±标准误表示（mean ± SEM）。

中国医科大学博士学位论文3.1.2 矽尘暴露小鼠肺泡巨噬细胞 4-1BB 表达增加巨噬细胞作为表达 4-1BBL 的抗原提呈细胞，在炎症相关疾病中研究十分丰富[32,33]，而对于表达 4-1BB 的巨噬细胞研究相对较少。流式细胞术检测矽尘暴露早期，各组小鼠肺泡巨噬细胞表达 4-1BB 变化情况。如图 3.3 A, B 所示，与对照组相比，矽尘暴露组小鼠肺泡巨噬细胞表达 4-1BB 比例显著增加。提示矽尘可能诱导肺泡巨噬细胞表达 4-1BB。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Crystalline Silica Promotes Rat Fibrocyte Differentiation in Vitro, and Fibrocytes Participate in Silicosis in Vivo[J]. LI Juan,YAO Wu,HOU Jian Yong,Zhang Lin,BAO Lei,CHEN Hui Ting,WANG Di,YUE Zhong Zheng,LI Yi Ping,ZHANG Miao,HAO Chang Fu.  Biomedical and Environmental Sciences. 2017(09)



本文编号：3493828