氯化镧对原代星形胶质细胞线粒体分裂/融合以及线粒体自噬的影响

发布时间：2022-10-05 21:47

　　目的:稀土元素（rare earth element,REE）包括15种镧系元素以及同族的钇和钪。其中轻稀土元素的代表镧（lanthanum,La）应用广泛,在环境介质和食品中含量较高,其化学性质十分活泼且具有较强的生物活性。随着REE在各个领域的广泛应用,其越来越多进入人类的生产、生活环境,并可通过呼吸道、皮肤以及食物链富集的方式在体内蓄积。REE引发的环境残留和累积效应,特别是对人体健康的影响已经成为一个值得关注的公共卫生问题。有流行病学调查结果显示,居住在稀土矿区儿童的智商均数、学习记忆能力、注意力和推理能力均明显低于对照区儿童,且智商得分与其居所到稀土矿区的距离及家中是否堆放稀土有关。动物实验也证实,REE可致神经行为改变、学习记忆障碍、中枢神经发育缺陷、神经元形态和结构异常。根据这些研究结果可以确定:REE是一类具有神经毒性并可影响认知功能的环境因子。星形胶质细胞（Astrocytes,AC）是神经胶质细胞的主要类型之一,数量约占脑中神经细胞的50%。AC在执行生理功能时需要消耗大量能量,这些能量主要来源于线粒体。线粒体具有调控细胞生长、有丝分裂、信号转导、细胞内钙、铁离子以... 

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂与仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 其他器材
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验准备
        2.2.2 实验取材
        2.2.3 原代星形胶质细胞的培养
    2.3 指标检测
        2.3.1 原代AC的鉴定
        2.3.2 乳酸脱氢酶毒性检测试验
        2.3.3 原代AC内 Drp1、LC3B、p62 免疫荧光检测
        2.3.4 线粒体膜电位检测
        2.3.5 线粒体ROS含量测定
        2.3.6 原代AC内 Drp1、Mfn1、Mfn2、PINK1、Parkin、LC3B、p62m RNA转录水平检测
        2.3.7 原代AC内 Drp1、Drp1S616、Mfn1、Mfn2、PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白表达水平
    2.4 统计学处理
3.结果
    3.1 原代AC的培养及鉴定
    3.2 LaCl_3 处理对原代AC活力的影响
    3.3 LaCl_3 处理时间对AC线粒体分裂/融合以及线粒体自噬相关蛋白的影响
    3.4 LaCl_3 处理浓度对AC线线粒体分裂/融合水平的影响
        3.4.1 LaCl_3对AC Drp1 表达水平的影响
        3.4.2 LaCl_3对AC p-Drp1S616 表达水平的影响
        3.4.3 LaCl_3对AC Mfn1 表达水平的影响
        3.4.4 LaCl_3对AC Mfn2 表达水平的影响
    3.5 LaCl_3 处理浓度对AC线粒体ROS以及线粒体膜电位的影响
    3.6 LaCl_3 处理浓度对AC线粒体自噬水平的影响
        3.6.1 LaCl_3对AC PINK1 表达水平的影响
        3.6.2 LaCl_3对AC Parkin表达水平的影响
        3.6.3 LaCl_3对AC LC3B表达水平的影响
        3.6.4 LaCl_3对AC p62 表达水平的影响
    3.7 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC分裂/融合作用的影响
        3.7.1 Mdivi-1对AC细胞活力的影响
        3.7.2 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC Drp1 表达水平变化的影响
        3.7.3 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC p-Drp1S616 表达水平变化的影响
        3.7.4 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC Mfn1 表达水平的影响
        3.7.5 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC Mfn2 表达水平的影响
    3.8 Mdivi-1对LaCl_3处理所致线粒体ROS生成以及线粒体膜电位改变的影响
    3.9 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC线粒体自噬的影响
        3.9.1 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC PINK1 表达水平变化的影响
        3.9.2 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC Parkin表达水平变化的影响
        3.9.3 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC LC3B表达水平的影响
        3.9.4 Mdivi-1对LaCl_3 所致AC内 p62 表达水平的影响
    3.10 LaCl_3对AC超微结构的影响
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
实践报告
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Subchronic Oral Toxicity Evaluation of Lanthanum:A 90-day,Repeated Dose Study in Rats[J]. FANG Hai Qin,YU Zhou,ZHI Yuan,FANG Jin,LI Chen Xi,WANG Yi Mei,PENG Shuang Qing,JIA Xu Dong.  Biomedical and Environmental Sciences. 2018(05)
[2]稀土元素的人体健康效应及环境生态效应研究进展[J]. 包田美,王丽.  包头医学院学报. 2017(06)
[3]稀土元素的毒理学安全性研究进展[J]. 宋雁,刘兆平,贾旭东.  卫生研究. 2013(05)
[4]稀土细胞毒理效应研究进展[J]. 曹睿,周青.  中国生态农业学报. 2007(04)
[5]稀土元素的脑部蓄积性、毒性及其对人群健康的潜在危害[J]. 陈祖义.  农村生态环境. 2005(04)
[6]镧系元素由土壤向人体转移及其分布[J]. 刘庆芬,诸洪达.  中国辐射卫生. 2004(01)
[7]我国稀土的生产、应用及市场[J]. 林河成.  稀土. 2000(01)
[8]稀土区儿童智商调查研究——Ⅰ.赣南稀土区生物效应研究[J]. 朱为方,张辉,邵萍萍,冯嘉,徐素琴,伍东森,杨文教.  科学通报. 1996(10)



本文编号：3686566