三氯化铝致大鼠海马炎性损伤的IL-1β/NF-κB信号通路转导机制

发布时间：2023-03-11 23:52

　　铝是一种公认的环境污染物,能造成神经炎性损伤,导致神经退行性疾病。本课题组前期研究表明,铝暴露可使脑内IL-1β含量增多,诱发神经炎症,但其机制尚不清楚。IL-1β/NF-κB信号通路在炎性损伤及其进程中发挥关键调控作用,但其是否调控铝暴露导致的神经炎性损伤尚未见报道。为了探讨铝致神经炎性损伤的分子机制,本实验选用120只4周龄健康雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(蒸馏水)、低剂量组(LG,50 mg/kg B.W.AlCl₃)、中剂量组(MG,150 mg/kg B.W.AlCl₃)和高剂量组(HG,450 mg/kg B.W.AlCl₃)。通过自由饮水的方式给予大鼠AlCl₃水溶液,实验期为90 d。采用嗅觉辨别实验和场景恐惧实验评估大鼠认知功能;称量大鼠体重和海马重,计算海马体系数;使用火焰原子吸收法检测海马铝含量;通过苏木精-伊红染色法观察海马组织显微结构变化,并对神经细胞进行计数;使用ELISA试剂盒检测海马组织中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1的含量;采用W...

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【学位级别】：硕士

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摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 铝的神经毒性
    1.2 铝与神经系统炎性损伤
    1.3 IL-1β/NF-κB信号通路与神经系统炎性损伤
        1.3.1 IL-1β/NF-κB信号通路
        1.3.2 NF-κB对神经系统炎性损伤的调控作用
    1.4 研究目的和意义
2 材料与方法
    2.1 实验仪器与试剂
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 试剂
    2.2 实验动物及样品采集
        2.2.1 大鼠分组及处理
        2.2.2 样品采集及处理
    2.3 检测项目与方法
        2.3.1 大鼠行为学测试
        2.3.2 大鼠体重和海马体系数的测定
        2.3.3 大鼠海马铝含量的检测
        2.3.4 大鼠海马HE染色观察
        2.3.5 大鼠海马中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1含量的检测
        2.3.6 大鼠海马中IL-1RI、IL-1RAcP、p-IRAK4以及核内NF-κBp65蛋白表达的检测
        2.3.7 大鼠海马中Iba-1、Mac-1、GFAP、MyD88、TRAF6、TNF-α、IL-6、IL-10以及TGFβ1 mRNA表达的检测
    2.4 实验数据的分析及统计
3 结果与分析
    3.1 AlCl₃对大鼠行为学的影响
        3.1.1 AlCl₃对大鼠嗅觉辨别实验的影响
        3.1.2 AlCl₃对大鼠场景恐惧实验的影响
    3.2 AlCl₃对大鼠体重、海马体系数和铝含量的影响
    3.3 AlCl₃对大鼠海马CA1和CA3区神经细胞的影响
    3.4 AlCl₃对大鼠海马炎症反应的影响
        3.4.1 AlCl₃对大鼠海马中Iba-1、Mac-1和GFAPmRNA表达的影响
        3.4.2 AlCl₃对大鼠海马中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1含量的影响
        3.4.3 AlCl₃对大鼠海马中TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1mRNA表达的影响
    3.5 AlCl₃对大鼠海马中IL-1β/NF-κB信号通路关键因子表达的影响
        3.5.1 AlCl₃对大鼠海马中IL-1RI、IL-1RAcP、p-IRAK4和核内NF-κB蛋白的影响
        3.5.2 AlCl₃对大鼠海马中Myd88和TRAF6mRNA表达的影响
    3.6 大鼠海马中IL-1β含量与海马炎性损伤以及IL-1β/NF-κB信号通路间的相关性分析
        3.6.1 大鼠海马中IL-1β含量与海马炎性损伤的相关性分析
        3.6.2 大鼠海马中IL-1β含量与IL-1β/NF-κB信号通路的相关性分析
4 讨论
    4.1 AlCl₃对大鼠体重的影响
    4.2 AlCl₃对大鼠海马铝含量和认知功能的影响
    4.3 AlCl₃对大鼠海马炎性损伤的影响
    4.4 AlCl₃对大鼠海马中IL-1β/NF-κB信号通路的影响
    4.5 大鼠海马中IL-1β含量与海马炎性损伤以及IL-1β/NF-κB信号通路的关系
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文



本文编号：3760505