PCBs的结构—活化酶—遗传毒性关系及增强AFB1毒作用

发布时间：2023-04-28 14:45

　　背景多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一组持久性有机污染物和人类致癌物,可经细胞色素P450(CYPs)酶代谢活化,但大部分PCBs化合物的致突变性及其结构-毒性关系尚不清楚。由于致突变是致癌作用的一个重要机制,分析PCBs致突变性对PCBs危险性评估十分重要。依据氯取代基的位置特征,PCBs可分为两大类,一类因具有与二噁英相似的芳烃受体(aromatic hydrocarbon receptor,AhR)配体活性,又称为二噁英样多氯联苯(dioxin-like PCBs,DL-PCBs),另一类则称为非二噁英样多氯联苯(non-dioxin-like-PCBs,NDL-PCBs)。课题组前期发现多个NDL-PCBs由人CYP2E1酶活化,从而具有致突变作用;邻位仅有单个氯的化合物似乎致突变性最强,但尚无系统的结构-毒性关系研究。DL-PCBs对表达人CYP2E1的细胞未呈现致突变作用,但其可否由其他CYP酶活化为致突变物尚不清楚。PCBs可作用于不同核受体而调控CYPs表达水平,其中DL-PCBs通过激活AhR上调CYP1酶,而NDL-PCBs...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 NDL-PCBs邻位氯取代基数目对其依赖人CYP2E1致突变性的影响
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
第二章 DL-PCBs依赖人CYP1B1酶的遗传毒性
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 PCBs通过CAR诱导CYP1A2和CYP3A4酶而增强AFB1遗传毒作用
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
全文总结
参考文献
中英文缩略词表
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3804002