活性氧介导的遗传毒性应激在1-硝基芘诱导胎盘滋养细胞周期阻滞中的作用

发布时间：2023-08-06 13:13

　　目的1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)是硝基多环芳烃的代表之一,也是大气细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)的主要组分之一,其主要来源于柴油机尾气。早期研究发现1-NP是一种致突变和致癌物。国际癌症研究署(International Agency of Research on Cancer,IARC)在2012年将1-NP归为ⅡA类致癌物。越来越多的研究发现1-NP是一种发育毒物。课题组近期研究发现母体孕期1-NP暴露损伤成年期子代小鼠的认知功能。更重要的是母体孕期1-NP暴露可诱导胎鼠宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)。然而1-NP诱导胎鼠IUGR的机制还不清楚。胎盘是维持胎儿发育的重要器官。胎盘重量的降低是诱导IUGR的主要原因之一。课题组前期研究发现孕期1-NP暴露诱导小鼠胎盘细胞增殖阻滞。一般的,在受到外源性和内源性生长因子的刺激后,细胞在周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)和细胞周期素(Cyclins)的协同作用下促进细胞增殖。...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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Abstract
1 前言
2 材料与方法
    2.1 材料与试剂
    2.2 主要试剂的配制
    2.3 暴露剂量的设计和抗氧化剂的选择
    2.4 实验方案
    2.5 主要的实验方法和技术
    2.6 统计分析
3 结果
    3.1 1-NP对胎盘滋养细胞凋亡和坏死的影响
    3.2 1-NP对胎盘滋养细胞增殖的影响
    3.3 1-NP对胎盘滋养细胞周期的影响
    3.4 1-NP对胎盘滋养细胞遗传毒性应激信号的影响
    3.5 ROS在1-NP诱导胎盘滋养细胞遗传毒性应激和细胞周期阻滞中的作用
    3.6 NAC预处理对1-NP诱导小鼠胎盘增殖抑制的影响
    3.7 NAC预处理对1-NP诱导胎鼠IUGR的影响
4 讨论
5 结论
6 研究不足和下一步研究计划
参考文献
附录 个人简历
致谢
综述 活性氧在1-硝基芘所致特殊毒性中的作用
    参考文献



本文编号：3839482