医学论文论转化医学与中药组分配伍研究

　　中药是我国的传统特色产业，自国家提出中药现代化以来，中药便由传统中药的黑、粗、大开始逐步走向现代化中药的三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、三方便(便于储藏、便于携带、便于服用)，跟上现代医学发展的步伐。尽快与世界接轨。因此，当前中药研究者面临的重大问题是如何加快现代化中药新药研究走进临床的步伐。中药组分配伍在中药新药研究急需新出路时应运而生，是中药新药研究一种新的模式。随着近年来转化医学的兴起，更好地运用转化医学将会加快现代化中药新药研究的发展，从而使中药更好地服务于临床疾病的治疗，服务于人类健康。

　　1 转化医学的提出及意义转化医学是指将生物医学的基础实验研究成果快速有效地转化为临床应用，即从“实验室到临床”

　　的转化，又从临床应用中提出新的问题回到实验室，为实验研究提出新的研究思路。1992年，首次提出“bench to bed-side”(B to B)的概念 。1993年，英国Nature杂志中首次出现“转化研究”这一术语。

　　1996年，英国Lancet杂志正式提出“转化医学”这一名词 。2003年，美国国立卫生研究院(NationalInstitutes of Health，NIH)明确提出了转化医学的研究路线图。2006年NIH成立了临床与科研成果转化奖励委员会以推进转化医学研究，至2009年已有38所转化医学研究中心成立。随着实验研究的不断深入，基础实验研究和临床之间脱节现象也日渐凸显，实验研究成果难以转化到临床应用中，导致两者之问无法进行交流和合作。很多新药研究实验表明对模型动物有良好效果，而对人体却不能发挥作用，所以传统的新药研发模式不仅浪费了大量的资源和人力，而且很难筛选出适用于临床的新药。5000—10000个的转化项目最多有250个项目能够进入临床前的研究，其中只有5个项目能进人临床试验。因此，科研工作者开始反思并提出转化医学的概念，旨在实现基础研究向临床治疗的转化，提升人们的健康水平，一经提出，很快受到全球医学界的广泛关注。现在转化医学研究已经成为生命科学发展的新趋势。

　　对于转化医学研究的转化方向和路径，有人认为转化医学只是从基础到I临床单向转化模式，更多人认为转化医学研究是实验室研究到临床的双向模式。其实可以说，转化方式是丰富多彩的，同时转化医学研究也是多学科的交叉合作。曾任美国国家科学院(United States National Academy of Sciences，NAS)院长、Sciences杂志总编辑Albes ，在谈及“转化研究的艺术”时指出只有通过完全不同领域知识的交叉结合，才能拥有创新；通过促进不同领域的科研工作者进行大脑“风暴”的交流与碰撞，从而在重大的科学研究挑战上创造出新的途径，刺激创新。正因为转化方式的丰富多彩和多学科的交叉合作，才为转化医学注入了无限的生机，从而使其更好地在基础与临床转化中发挥作用。

　　2 中药组分配伍研究中药组分配伍是以中医药理论和现代医学理论相结合的学术思想为指导，遵循传统方剂配伍理论与原则，在搞清有效药效物质和作用机制的基础上，以组效关系为基础，优化配伍组分，根据临床病证，筛选出有效的中药处方。中药组分配伍是中药配伍的新模式。该模式是从复方中各层次(部位一组分一成分)药效物质出发的研究模式，近年来成为现代中药研究的重要内容之一。

　　2．1 中药组分配伍研究模式 中药组分配伍模式主要包括单味药组分配伍、针对病理环节的组分配伍、方剂组分配伍。

　　2．1．1 单味药组分配伍从组分的角度出发，中药所含的成分复杂，本身是个复方。只是成分的配比是固定的，笔耕文化传播，如果适当的调整其有效成分比例，或可出现不同药物效应。研究发现丹酚酸B对肿瘤坏死因子损伤大鼠心肌细胞有较强的促进增殖的作用，丹参酮ⅡA具有较好抗氧化的能力；对乳酸脱氢酶释放的降低能力两者配伍后要优于两者的单独使用，其中8：2组是最优配比组? 。实验表明，酸枣仁中3种具有镇静催眠作用的有效组分(总皂苷、总黄酮、总生物碱)最佳配伍组合具有与原药材相同的疗效。通过对复方丹参注射液治疗冠心病心绞痛患者进行对照发现，丹参多酚酸盐注射液治疗后明显改善了患者血清内皮素和一氧化氮水平、心绞痛发作次数、持续时问及硝酸甘油用量等情况。

　　2．1．2 针对病理环节的组分配伍针对病理环节的组分配伍也称标准物质组分配伍 ，它是应用中药的现代知识，以中药的有效部位或成分为基础，结合传统的中医理论，针对主要病理环节选择药物，将某些具有相同或相辅作用的组分进行配伍，对比配伍药效，进行优化研究，找出新的有效方剂。三七总皂苷和淫羊藿苷配伍实验研究证明能够明显促进成骨细胞增殖，当两者配比为5：2时，具有明显的促进成骨细胞增殖作用和钙化作用，从而证明其配伍合理性。两者配伍还可以通过降低脑组织中乙酰胆碱脂酶活性显著性预防和治疗具有空间学习和记忆障碍的B一淀粉样肽25．35侧脑室注射大鼠。

　　有研究采用正交设计优化钩藤总碱和莱菔子总碱的配比发现，两者组分配伍能够有效降低血压，最佳配比为25 gig和30 Ixg／gⅢJ。两种标准物的不同比例配伍显现了不同的作用，这为中药组分配伍研究提供了理论支持，从而表明中药组分配伍对中药新药研发的重要性。

　　2．1．3 方剂组分配伍方剂组分配伍是通过对临床有效方剂和经典名方进行有效成分筛选，以病证结合为基础，针对关键病理环节与作用途径进行配伍优化研究，从而选择最佳配伍方剂。下瘀血汤组分配伍通过抑制转化生长因子一mRNA表达而发挥对免疫性肝纤维化大鼠模型的肝细胞保护作用。单一方剂有效组分配伍研究更有利于其根据临床病症选择最佳配比。有实验证明具抗氧化作用中药有效组分甘草总黄酮、银杏叶提取物、淫羊藿总黄酮、黄芪总苷配伍能够有效地清除多环芳烃和1一二苯基2一三硝基苯肼而发挥良好的抗氧化作用¨引。清热解毒中药黄芩、桅子等有效组分配伍可能通过抑制肿瘤坏死因子一仅和白介素一6等细胞因子过度产生对内毒素致大鼠感染性脑损伤有保护作用。因此，功效相似方剂组分配伍对相对应的病症具有选择性的协同调节作用，从而发挥良好的治疗作用。研究表明，丹参和红花水溶性组分配伍可以通过抑制血小板聚集，防治血栓形成保护心肌缺血后再灌注损伤的大鼠心肌 。附子总碱与干姜组分配伍可以调控急性心力衰竭心阳虚衰证大鼠肾素。血管紧张素．醛固酮系统。药对配伍是对经典有效药对进行配伍研究，将更有助于阐明方剂配伍理论的科学性。

　　2．2 中药组分配伍的意义