气态甲醛、三氯乙烯联合暴露染毒对小鼠的免疫毒效应及其机制研究

发布时间：2017-09-23 03:56

  本文关键词：气态甲醛、三氯乙烯联合暴露染毒对小鼠的免疫毒效应及其机制研究

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【摘要】：目的:长期以来,与中国社会、经济飞速发展相伴的是国民对生活品质越来越高的要求,家装已逐渐成为国民提高生存条件、提升生存质量的首要方式,而由此带来的居室空气污染问题却愈发明显,室内空气污染开始成为危害国民健康的众多因素之一。甲醛和三氯乙烯作为最常见的室内空气污染物,二者毒性较大且常高浓度共同存于室内空气中,故本研究通过动物实验,采用静式吸入气态甲醛和(或)三氯乙烯的方法染毒小鼠,以探究气态甲醛、三氯乙烯单独及联合暴露染毒所致小鼠免疫系统的毒性危害和对小鼠免疫器官的氧化损伤,并为探究二者单独及联合暴露染毒所致小鼠免疫系统损伤的可能作用机制研究提供依据,最终为今后制定室内甲醛和三氯乙烯的卫生学标准提供医学实验基础。方法:选用健康清洁级昆明种小鼠为研究对象,按3×3析因设计的要求将小鼠在性别分组基础上,随机分为9个剂量组,每组6只。采用静式吸入染毒法,使小鼠暴露于浓度不同的甲醛(0,1,5mg/m3)和三氯乙烯(0,1000,5000mg/m3)以及二者的混合气体(1+1000mg/m3,1+5000m g/m 3,5+1000mg/m3,5+5000mg/m3)中,连续14d,每天2h。14d后,以眼球取血法取无菌抗凝血,处死小鼠,通过测定小鼠脾脏和胸腺组织脏器系数,迟发超敏反应强度,外周血CD3+含量、CD4+/CD8+比率,外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平以及脾脏和胸腺组织总SOD、GSH-Px活力以及MDA含量的变化从免疫病理、细胞免疫、体液免疫以及免疫器官(脾脏、胸腺组织)氧化损伤四个方面来综合观察与分析气态甲醛、三氯乙烯单独及混合暴露对小鼠免疫系统的毒效应及其可能的损伤机制。结果:1、实验动物免疫系统的损伤研究(1)免疫病理学指标与对照组相比,单独暴露于气态甲醛可使小鼠脾脏组织和胸腺组织脏器系数显著降低(P0.05),且随毒物暴露浓度的递增呈递减趋势;单独暴露于气态三氯乙烯可使雌性小鼠胸腺组织脏器系数显著降低(P0.05),且随毒物暴露浓度的增加呈递减趋势。(2)细胞免疫指标①外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率与对照组相比,单独暴露于气态甲醛可使雌性小鼠外周血CD3+含量显著降低(P0.05),CD4+/CD8+比率显著增加(P0.05),且呈一定的剂量-效应关系;单独暴露于气态三氯乙烯可使雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率显著增加(P0.05),且随暴露浓度的增加呈递增趋势;气态甲醛和三氯乙烯联合暴露染毒对雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率的变化存在交互作用(P0.05),作用类型可能为拮抗。②迟发超敏反应强度与对照组相比,单独暴露于气态甲醛或三氯乙烯均可使雌性小鼠迟发超敏反应强度显著降低(P0.05),且随毒物暴露浓度的增加呈递减趋势;气态甲醛和三氯乙烯联合暴露染毒对雌性小鼠迟发超敏反应强度的变化存在交互作用(P0.05),作用类型可能为拮抗。(3)体液免疫指标与对照组相比,单独暴露于气态甲醛可使小鼠外周血Ig M、Ig E以及IL-4水平显著升高(P0.05),且随毒物暴露浓度的增加呈递增趋势;单独暴露于气态三氯乙烯可使小鼠外周血Ig E水平显著升高(P0.05),且随毒物暴露浓度的增加呈递增趋势;单独暴露于气态甲醛、三氯乙烯对各剂量组小鼠外周血Ig G水平的影响不明显(P0.05);未见气态甲醛和三氯乙烯联合暴露染毒对小鼠外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平变化的影响存在交互作用(P0.05)。2、实验动物脾脏组织和胸腺组织的脂质过氧化损伤研究(1)脾脏组织的脂质过氧化损伤与对照组相比,单独暴露于气态甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾脏组织总SOD和GSH-Px的活力显著降低(P0.05),MDA含量显著增加(P0.05),且有一定的剂量-效应关系;二者联合暴露染毒对雌性小鼠脾脏组织总SOD活力和M DA含量的变化存在明显的交互作用(P0.05),对总SOD活力的联合效应小于二者单独作用的效应之和,交互作用类型可能为拮抗;对M D A含量的联合效应大于二者单独作用的效应之和,交互作用类型可能是协同。(2)胸腺组织的氧化损伤与对照组相比,单独暴露于气态甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾脏组织总SOD和GSH-Px的活力显著降低(P0.05),MDA含量显著增加(P0.05),且有一定的剂量-效应关系;二者联合暴露染毒对雌性小鼠胸腺组织总SOD活力和M DA含量的变化存在明显的交互作用(P0.05),对总SOD活力的联合效应小于二者单独作用的效应之和,交互作用类型可能为拮抗;对M D A含量的联合效应大于二者单独作用的效应之和,交互作用类型可能是协同。结论:甲醛和三氯乙烯均是室内常见的空气污染物,二者单独及联合暴露染毒均可造成小鼠免疫系统的损伤。结果表明,甲醛和三氯乙烯可造成小鼠免疫病理、细胞免疫和体液免疫三方面的损伤,且二者联合暴露染毒对小鼠免疫系统的损伤存在一定的性别差异,对雌性小鼠免疫系统的损伤存在一定的交互作用,作用类型可能为拮抗,二者联合暴露染毒对雄性小鼠免疫系统的损伤交互作用不明显;氧化损伤很有可能是甲醛和三氯乙烯造成小鼠免疫系统受到损害的主要机制之一。
【关键词】：甲醛 三氯乙烯 联合染毒 免疫毒性 氧化损伤
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 常用缩写词中英文对照表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 气态甲醛、三氯乙烯联合暴露对小鼠免疫系统的损伤16-40
• 1 材料与方法18-23
• 1.1 材料18-19
• 1.2 方法19-23
• 2 结果23-36
• 2.1 实验动物的一般表现和体重变化23-25
• 2.2 实验动物脾脏和胸腺组织脏器系数的测定结果25-28
• 2.3 实验动物细胞免疫功能相关指标的测定结果28-32
• 2.4 实验动物体液免疫功能结果32-36
• 3 讨论36-39
• 4 结论39-40
• 第二部分 气态甲醛、三氯乙烯联合暴露染毒对小鼠脾脏和胸腺的脂质过氧化作用40-55
• 1 材料与方法41-44
• 1.1 材料41-42
• 1.2 方法42-44
• 2 结果44-52
• 2.1 实验动物脾脏氧化损伤结果44-48
• 2.2 实验动物胸腺氧化损伤结果48-52
• 3 讨论52-54
• 4 结论54-55
• 参考文献55-61
• 综述61-67
• 参考文献65-67
• 附录67-70
• 致谢70-71
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果71-72
• 个人简历72

【引证文献】

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 韦海燕;孙蓉丽;陈悦;谈柯宏;尹立红;张娟;浦跃朴;;小鼠甲醛暴露的免疫毒性及尿液小分子代谢物的生物标志[A];中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要[C];2013年

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本文编号：903035