氰戊菊酯通过雌激素干扰效应引起神经发育毒性的体外研究

发布时间：2017-10-04 15:38

  本文关键词：氰戊菊酯通过雌激素干扰效应引起神经发育毒性的体外研究

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【摘要】：目的以人胚胎神经干细胞（ReNcell CX）和小鼠海马神经细胞作为体外培养的模型，对比氰戊菊酯在有无雌激素的条件下，对人胚胎神经干细胞和小鼠海马神经细胞的毒性作用，对神经元、星形胶质细胞的影响，以及对神经干细胞增殖、分化、迁移的影响，，探讨雌激素干扰特性在氰戊菊酯神经发育毒性中的作用及可能机制。 方法以不同浓度的氰戊菊酯（FEN）、FEN联合雌激素（E2）和FEN联合雌激素受体抑制剂（ICI182,780）对ReNcell CX和小鼠海马神经细胞染毒，用CCK8试剂盒测定染毒48h后的细胞毒性，并采用免疫荧光细胞化学技术分析ReNcellCX的增殖、分化和神经元、星形胶质细胞的生长发育状况。 结果50μg/ml FEN在±E2的条件下，对ReNcell CX和小鼠海马神经细胞均有明显的细胞毒性，明显抑制ReNcell CX的细胞增殖和迁移，而经典雌激素核信号通路抑制剂ICI182,780可明显减轻FEN的这些效应；E2可抑制ReNcell CX向星形胶质细胞的分化，50μg/ml FEN在±E2的条件下，也能明显抑制ReNcellCX向星形胶质细胞的分化，而且与ICI182,780联合作用同样具有这种效应，要注意的是，10μg/ml FEN单独作用未显示这种效应，但与E2联合作用却能明显抑制ReNcell CX向星形胶质细胞的分化；在小鼠海马细胞原代培养模型中，E2（10nmol/L）可明显促进神经元的存活，表现为NeuN和Tuj等神经元特异标志免疫反应阳性细胞率明显升高，而50μg/ml FEN可明显抑制E2的这种效应，10μg/ml和50μg/ml FEN单独作用均可引起明显的神经元丢失，而ICI182,780可明显减轻FEN的这种效应；对神经突起生长有类似效应，所不同的是ICI182,780未能减轻50μg/ml FEN抑制突起生长效应；实验处理对混合培养体系中原浆型星形胶质细胞比例的影响，与神经元丢失效应相呼应。 结论雌激素经典核信号通路在FEN对ReNcell CX和小鼠海马神经细胞的细胞毒性、抑制ReNcell CX的细胞增殖和迁移、引起培养的海马神经元丢失和抑制其突起生长、反应性原浆型星形胶质细胞增生等作用中均有重要意义；除经典核信号通路外，雌激素的其它信号通路可能在FEN影响神经干细胞分化、抑制神经突起生长、反应性原浆型星形胶质细胞增生等中也起到一定作用。总之，氰戊菊酯对雌激素的干扰效应在其神经发育毒性中起重要作用。
【关键词】：氰戊菊酯 雌激素 人神经干细胞 小鼠海马神经细胞 增殖 分化 迁移
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-34
• 讨论34-38
• 结论38-39
• 参考文献39-43
• 个人简历43-44
• 致谢44-45
• 综述45-54
• 参考文献50-54

【参考文献】

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本文编号：971514