ASMase抑制剂对小鼠辐射损伤及神经再生的影响

发布时间：2020-05-24 21:15

【摘要】：目的:通过建立BALB/c成年小鼠急性辐射损伤模型,检测给予ASMase抑制剂后,各组小鼠海马组织SMPD1基因的表达以及脑内SGZ神经元(DCX、Ki67、PV、CB)表达的差异,研究ASMase抑制剂对大脑神经再生能力的影响,并探讨电离辐射(IR)、ASMase抑制剂及神经再生三者之间的联系。方法:选取7周龄BALB/c小鼠80只,雌雄各半,随机分为对照组、急性照射组(5 Gy)、照射前给药组、照射后给药组4组,每组20只。照射前给药组给予腹腔注射ASMase抑制剂Amitriptyline 7天,对照组、急性照射组同时腹腔注射等量的生理盐水。一周后,对急性照射组(5 Gy)、照射前给药组、照射后给药组的2月龄成年鼠,给予5 Gy的急性照射。对照组不给予照射。照射后1h内,照射后给药组给予腹腔注射Amitriptyline,连续2周,对照组、急性照射组同时腹腔注射等量的生理盐水。至照射后一天开始,分别对4组小鼠进行体重称量,连续6周,比较各组小鼠体重增加百分比的差异。称重实验结束后,从各组分别取一半数量的小鼠,提取小鼠海马组织,通过实时定量聚合酶链式反应(Real-time RT-PCR),检测各组小鼠SMPD1基因表达的差异;剩余另一半数量的小鼠,批量进行心脏灌注前固定、甲醛后固定、蔗糖脱水,随后行冰冻切片,通过免疫组化染色实验,检测各组小鼠SGZ的DCX、Ki67、PV、CB标记的阳性神经元数量的差异。结果:(1)称重实验中,4组小鼠在照射后6周内的体重增加百分比差异有统计学意义(P0.01)。对照组小鼠体重呈持续增长趋势;相比于对照组,急性照射组(5 Gy)、照射前给药组、照射后给药组3组小鼠均呈先下降后增长趋势;相比于急性照射组,各给药组小鼠体重下降及增长有所改善。(2)Real-time RT-PCR实验中,4组小鼠在照射后6周SMPD1基因的表达差异有统计学意义(P0.05)。其中,相比于对照组,急性照射组(5 Gy)、照射前给药组、照射后给药组3组小鼠SMPD1基因的表达均增加;相比于急性照射组,给药组小鼠SMPD1基因的表达减少。(3)冰冻切片免疫组化实验中,4组小鼠SGZ的DCX、Ki67、PV、CB标记的阳性细胞表达差异有统计学意义(P0.05)。相比于对照组,5 Gy急性照射组小鼠各蛋白标记的阳性细胞表达数量最少,照射前给药组与照射后给药组次之。结论:(1)5 Gy剂量的急性照射及ASMase抑制剂引起了各组小鼠生长发育指标-体重的变化差异。(2)5 Gy剂量的急性照射造成了各组小鼠SMPD1基因表达的增加,给予ASMase抑制剂减少了SMPD1基因的表达。(3)5 Gy剂量的急性照射造成了各实验组小鼠神经再生能力的减弱,给予ASMase抑制剂在一定程度上可改善辐射诱导的损伤。(4)急性照射引起神经再生能力的减弱包括一系列过程:神经元的增殖、迁移、分化、成熟等。(5)ASMase抑制剂可为抗辐射药物及改善神经再生能力药物的开发提供新的靶点。
【图文】：

2 四组小鼠酸性鞘磷脂酶 mRNA 表达的结果比较（X注：与对照组比较，，* P < 0.05，** P < 0.01与照射组比较，# P < 0.05，## P < 0.01检测结果的阳性细胞表达SGZ 的 DCX 阳性细胞表达结果 4 组小鼠海马齿X 阳性细胞表达，主要定位于 SGZ 神经元的树突胞层，并伸向分子层。镜下观各 DCX 阳性细胞。对照组与急性照射组（5 Gy）小鼠比较，DCX意义（P＜ 0.01）；急性照射组与照射前给药组小差异有统计学意义（P＜ 0.05）；急性照射组与阳性细胞表达结果差异有统计学意义（P＜ 0.05照射组、照射前给药组、照射后给药组小鼠 D前给药组、照射后给药组 DCX 阳性细胞表达较

16图 3 图 A1、A2：对照组小鼠海马 SGZ 的 DCX 阳性表达（→，×100、×200）；图 A3、A急性照射组小鼠海马 SGZ 的 DCX 阳性表达（→，×100、×200）；图 A5、A6：照射前给组小鼠海马 SGZ 的 DCX 阳性表达（→，×100、×200）；图 A7、A8：照射后给药组小鼠马 SGZ 的 DCX 阳性表达（→，×100、×200）。
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R818

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本文编号：2679001