运动对骨骼肌泛素蛋白酶体途径活性的影响及机制

发布时间：2022-07-15 13:10

　　目的:一次长时间大强度运动结合PDTC、Trolox药物注射,观察骨骼肌蛋白降解、泛素蛋白酶体途径（UPP）活性在运动后的变化特点,探讨氧化应激、NF-κB信号对UPP活性的调节,揭示UPP在运动骨骼肌蛋白降解中的重要作用及机制。方法:雄性SD大鼠进行一次大强度运动（25m/min,5%坡度,1h）。研究一:36只SD大鼠分成6组（每组6只）,安静组、运动半小时组、运动1小时组、运动后1、2、6小时组。检测腓肠肌3-MH含量、泛素化蛋白含量、26S蛋白酶体活性,泛素、MuRF1、MAFbx、26S蛋白酶体C2亚基mRNA表达的变化。研究二:60只雄性SD大鼠分为三组,对照组24只,PDTC注射组和Trolox注射组各18只。安静时取材对照组6只为安静水平,然后三组分别在运动后即刻、运动后1、6小时各取材6只。除检测研究一的指标外,还检测胞质ⅠκBα含量、核NF-κB结合DNA能力,以及肌肉、血清MDA、血清CK活性的变化。结果:（1）运动半小时、运动后6小时腓肠肌3-MH含量、26S蛋白酶体活性增加（P＜0.05）。（2）运动后6小时泛素化蛋白含量明显增加（P＜0.01）。（3）运动后... 

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 选题依据
    1.2 研究假设
    1.3 创新点与难点
        1.3.1 创新点
        1.3.2 难点
    1.4 技术路线
    1.5 研究方案
2 文献综述 运动与骨骼肌泛素蛋白酶体途径
    2.1 泛素蛋白酶体调节的蛋白质降解途径概述
        2.1.1 泛素蛋白酶体途径组成
            2.1.1.1 泛素
            2.1.1.2 泛素活化酶
            2.1.1.3 泛素结合酶
            2.1.1.4 泛素连接酶
            2.1.1.5 E4
            2.1.1.6 去泛素化酶
            2.1.1.7 26S 蛋白酶体
        2.1.2 泛素蛋白酶体途径的蛋白降解过程
            2.1.2.1 底物蛋白泛素化
            2.1.2.2 26S 蛋白酶体对泛素化蛋白的降解
        2.1.3 泛素蛋白酶体途径生物学功能
            2.1.3.1 细胞周期调控
            2.1.3.2 转录调控
            2.1.3.3 抗原呈递调控
            2.1.3.4 调控凋亡
            2.1.3.5 降解错误折叠的蛋白
            2.1.3.6 参与肌肉萎缩
    2.2 运动时骨骼肌中泛素蛋白酶体途径活性的变化
        2.2.1 肌肉存在可诱导的泛素蛋白酶体途径组成成分
        2.2.2 一次运动对肌肉泛素蛋白酶体途径活性影响
        2.2.3 重复运动对肌肉泛素蛋白酶体途径活性影响
    2.3 骨骼肌中泛素蛋白酶体途径的调节机制
        2.3.1 不依赖泛素蛋白酶体途径的信号系统对途径的调控
            2.3.1.1 FOXO 对泛素蛋白酶体途径的调控
            2.3.1.2 P38 MAPK 对泛素蛋白酶体途径的调控
        2.3.2 依赖泛素蛋白酶体途径的信号系统对途径的调控
            2.3.2.1 MyoD 受泛素蛋白酶体途径调控
            2.3.2.2 转录因子 NF-κB 对泛素蛋白酶体途径的调控
    2.4 总结
3 研究内容
    3.1 研究一 一次大强度运动对骨骼肌泛素蛋白酶体途径的影响
        3.1.1 材料与方法
            3.1.1.1 实验动物与分组
            3.1.1.2 标本采集与处理
            3.1.1.3 主要试剂
            3.1.1.4 主要仪器
            3.1.1.5 指标检测与方法
            3.1.1.6 统计学处理
        3.1.2 实验结果
            3.1.2.1 一次大强度运动对大鼠腓肠肌3-MH 含量的影响
            3.1.2.2 一次大强度运动对大鼠腓肠肌泛素化蛋白含量的影响
            3.1.2.3 一次大强度运动对大鼠腓肠肌泛素蛋白酶体途径成分的影响
        3.1.3 分析与讨论
            3.1.3.1 一次大强度运动对大鼠腓肠肌3-MH 含量的影响
            3.1.3.2 一次大强度运动对大鼠腓肠肌泛素化蛋白含量的影响
            3.1.3.3 一次大强度运动对大鼠腓肠肌泛素蛋酶体途径成分的影响
            3.1.3.4 运动后泛素蛋白酶体途径活性与骨骼肌收缩蛋白降解关系
        3.1.4 小结
    3.2 研究二 运动引起骨骼肌泛素蛋白酶体途径活性变化的机制
        3.2.1 材料与方法
            3.2.1.1 实验动物与分组
            3.2.1.2 标本采集与处理
            3.2.1.3 主要试剂
            3.2.1.4 主要仪器
            3.2.1.5 指标检测与方法
            3.2.1.6 统计学处理
        3.2.2 实验结果
            3.2.2.1 药物注射对大强度运动后大鼠腓肠肌3-MH 含量的影响
            3.2.2.2 药物注射对大强度运动后大鼠腓肠肌泛素化蛋白含量的影响
            3.2.2.3 药物注射对大强度运动后大鼠腓肠肌泛素蛋白酶体途径成分的影响
            3.2.2.4 药物注射对大强度运动后大鼠腓肠肌细胞核 NF-κB 信号的影响
            3.2.2.5 Trolox 注射对大强度运动后大鼠腓肠肌抗氧化能力的影响
        3.2.3 分析与讨论
            3.2.3.1 PDTC 注射对运动后大鼠腓肠肌 NF-κB 信号的影响
            3.2.3.2 PDTC 注射对运动后大鼠腓肠肌3-MH 含量的影响
            3.2.3.3 PDTC 注射对运动后大鼠腓肠肌泛素蛋白酶体途径活性的影响
            3.2.3.4 NF-κB 信号对运动后大鼠腓肠肌泛素蛋白酶体途径降解收缩蛋白的影响
            3.2.3.5 Trolox 注射对运动后大鼠腓肠肌抗氧化能力的影响
            3.2.3.6 Trolox 注射对运动后大鼠腓肠肌 NF-κB 信号的影响
            3.2.3.7 Trolox 注射对运动后大鼠腓肠肌泛素蛋白酶体途径活性的影响
            3.2.3.8 Trolox 注射对运动后大鼠腓肠肌3-MH 含量的影响
            3.2.3.9 运动诱导的氧化应激对 NF-κB 信号作用的影响
        3.2.4 小结
4 全文总结
5 参考文献
6 致谢
7 个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠骨骼肌组织内微量三甲基组氨酸[J]. 申传安,柴家科,廖杰,盛志勇.  军医进修学院学报. 2003(02)

博士论文
[1]急性长时间离心运动诱导大鼠骨骼肌TNF-α表达的机制研究[D]. 廖鹏.北京体育大学 2007
[2]低氧、低氧运动对骨骼肌Titin和Nebulin的影响机理[D]. 李俊平.北京体育大学 2007
[3]低氧低氧运动对骨骼肌Dystrophin、Desmin的影响[D]. 徐玉明.北京体育大学 2007
[4]离心运动对骨骼肌细胞膜骨架蛋白含量影响的研究[D]. 周越.北京体育大学 2005
[5]低氧、离心运动对结蛋白的分布和表达的影响[D]. 袁建琴.北京体育大学 2004
[6]低氧、运动对大鼠骨骼肌蛋白代谢及肌球蛋白重链（MHC）亚型基因表达的影响[D]. 潘同斌.北京体育大学 2004
[7]一次力竭性离心运动后大鼠骨骼肌α-actin代谢、α-actin和MHC基因表达及针刺对其影响[D]. 王瑞元.北京体育大学 2000



本文编号：3662109