131 I-rMIF在荷瘤小鼠体内生物学分布及肿瘤靶向性研究

发布时间：2022-12-05 22:10

　　研究背景及目的： 原发性肝癌恶性程度高、预后差,患者出现临床症状时几乎都已处于中晚期,因而研究发现新的特异标志物对肝癌的早期诊断及预后具有重要意义。 近来研究发现巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）作为细胞因子,不仅参与炎症和免疫反应,也是肿瘤发生发展的重要因子之一。多种肿瘤组织均高表达MIF的特异受体CD74并分泌MIF,CD74已成为肿瘤靶向诊断中重要的靶分子。将CD74的特异性配体MIF应用于肝癌的分子显像具有重要意义。本实验室在前期研究中证实了131I标记抗MIF单克隆抗体可以特异性浓聚在荷瘤小鼠模型的肿瘤组织中,但由于单克隆抗体分子量大,体内注射容易引起抗鼠抗体产生和引发超敏反应,而小分子显像剂则具有快进快出的优点,能提高肿瘤显像的敏感性和清晰度,因此研发小分子特异制剂具有更好的临床应用前景。本研究制备基因重组MIF（rMIF）,利用放射性核素碘131标记,研究其在荷肝癌小鼠体内生物学分布及肿瘤靶向性,旨在为肝癌早期诊断探讨新的靶向制剂。 研究方法： 1、利用本实验室构建的含有基... 

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
英文摘要
符号说明
前言
实验材料
    1 建立荷瘤小鼠模型的相关实验材料
    2 RT-PCR的相关实验材料
    3 rMIF蛋白提取及纯化的实验材料
    4 蛋白电泳及Western-Blotting相关实验材料
    5 ~(131)I标记rMIF制备相关实验材料
    6 标记物生物学活性鉴定的实验材料
    7 ~(131)I标记rMIF细胞摄取实验材料
    8 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠体内的生物学分布相关实验材料
    9 磷屏放射自显影实验材料
实验方法
    1 小鼠荷瘤模型的建立
    2 MIF在荷瘤小鼠模型中的表达
    3 重组MIF蛋白的诱导表达、纯化与鉴定
    4 ~(131)I-rMIF的制备
    5 ~(131)I-rMIF生物学活性测定
    6 ~(131)I-rMIF的细胞摄取实验
    7 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠体内的生物学分布
    8 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠磷屏放射自显影
    9 统计学处理
实验结果
    1 成功制备肝癌荷瘤小鼠模型
    2 肝癌细胞及种植瘤MIF mRNA的表达状况
    3 小鼠重组MIF蛋白的诱导表达、纯化及生物学活性鉴定
    4 ~(131)I-rMIF标记率、放化纯及稳定性
    5 ~(131)I-rMIF的细胞摄取
    6 ~(131)I-rMIF在荷瘤模型小鼠体内的生物学分布
    7 荷瘤小鼠模型T/NT比值
    8 磷屏放射自显影结果
讨论
全文小结
参考文献
致谢
攻读研究生期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of glypican-3 expression with growth signaling molecules in hepatocellular carcinoma[J]. Noriyuki Akutsu,Hiroyuki Yamamoto,Shigeru Sasaki,Hiroaki Taniguchi,Yoshiaki Arimura,Kohzoh Imai,Yasuhisa Shinomura.  World Journal of Gastroenterology. 2010(28)
[2]肝癌综合治疗的现状[J]. 郭武华,张吉翔.  世界华人消化杂志. 2008(20)



本文编号：3710447