18 F标记的对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的制备

发布时间：2022-12-11 16:25

　　正电子发射型计算机断层显像（PET）是一种可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的影像技术。PET可获得目前核医学显像中灵敏度和分辨率最高的三维图像。其临床常用核素有11C、13N、15O、18F,这些短半衰期核素中18F半衰期为110 min,相对较长,允许进行一些较复杂的合成标记。 叶酸是人体必需但又自身无法合成的一种维生素。研究发现,在生理条件下,叶酸及其衍生物主要是通过细胞表面的叶酸受体的内吞作用进入细胞。在正常细胞中的叶酸受体表达是非常有限的,但其在肿瘤细胞中常呈现一种高水平的表达。因此,叶酸受体过度表达的肿瘤细胞对叶酸及其衍生物的摄取能力比正常细胞要强的多。本文根据这个原理,设计合成一种18F标记的对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物（18F-FAP-FA）,使其能应用PET对肿瘤进行靶向显像的作用。本文先是合成一种FITC标记的叶酸衍生物[FA-EA-（FITC）2],通过在KB瘤裸鼠进行的荧光显像研究考察其肿瘤靶向性,然后制备了18F-FAP-FA,并对其进行初步的KB瘤裸鼠的体内分布研究。结果表明FA-EA-（FITC）2显示较好的肿瘤靶向性；18F-FAP-FA在... 

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
试剂、材料、仪器和实验动物
    一、试剂
    二、材料
    三、仪器
    四、实验动物
第一章 FITC标记叶酸衍生物的合成及其显像研究
    1、FA-EA-(FITC)_2的合成路线
    2、FA-EA-(FITC)_2的合成步骤
        2.1 BOC-对氨基苯乙酸的合成
        2.2 BOC-N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.3 N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.4 FA-EA的合成
        2.5 FA-EA-(FITC)_2的合成
    3、荷瘤裸鼠的显像研究
    4、讨论
第二章 ~(19)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物合成及纯化路线的确定
    1、~(19)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的合成路线
    2、~(19)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的合成步骤
        2.1 对氟苯乙酮的标记合成
        2.2 对氟溴代苯乙酮的合成
        2.3 ~(19)F-FAP-FA的合成
    3、纯化路线的确定
        3.1 两步纯化法
        3.2 一步纯化法
    4、讨论
第三章 ~(18)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的制备
    1、~(18)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的制备
        1.1 ~(18)F-对氟苯乙酮的标记合成
        1.2 ~(18)F-对氟溴代苯乙酮的合成
        1.3 ~(18)F-FAP-FA的合成及制备
    2、~(18)F-对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物制备的影响因素
        2.1 ~(18)F-C_7H_8FO标记合成的影响因素
        2.2 ~(18)F-C_7H_6BrFO合成的影响因素
        2.3 ~(18)F-FAP-FA合成的影响因素
    3、~(18)F-FAP-FA在KB瘤裸鼠体内初步的生物学分布研究
    4、讨论
总结
参考文献
致谢
附图
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]叶酸受体PET显像剂18F-叶酸对氟苯乙酮酯的合成[J]. 过聪颖,张政伟,朱建华,钱隽,杨阳,沈海星.  核技术. 2009(11)
[2]叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用[J]. 张慧珠,张其清.  高等学校化学学报. 2009(06)
[3]肿瘤靶向PEI包覆磁性纳米凝胶的光化学制备及表征[J]. 刘洪玲,李军.  高等学校化学学报. 2008(08)
[4]叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向分子显像剂的研究进展[J]. 雷英杰,欧阳杰,史小凤.  化学研究与应用. 2008(05)
[5]99Tcm-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布[J]. 万丹晶,钟高仁,徐培康,朱建华.  核技术. 2004(04)
[6]O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究[J]. 姚志勇,杨大成,范莉.  中国药物化学杂志. 2003(01)



本文编号：3719109