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X-射线致人淋巴细胞基因组差异表达及剂量—效应关系研究

发布时间:2023-06-03 00:15
  目的:在全基因组水平筛选辐射反应基因,验证X-射线照射诱导人外周血淋巴细胞基因表达谱的差异及剂量-效应关系,为阐明辐射生物学效应信号通路和利用基因表达改变作为辐射生物剂量计提供实验依据。 方法:以剂量为0.5、2.0、5.0Gy的X-射线照射正常人外周血淋巴细胞,用Agilent人基因组表达芯片检测照射后24小时全基因组mRNA表达改变,通过芯片扫描和软件分析,得到3个剂量组的差异表达谱,通过统计学检验分析、倍数变化和交集分析筛选出特异表达和共表达的差异基因。用SOM分析筛选辐射剂量依赖性表达上调基因,用统计分析软件检验和建立剂量-效应关系模型,并用实时荧光定量PCR进行验证。用层次聚类、Gene Ontology和GenMapp等数据库分析辐射相关信号通路,以流式细胞术和激光共聚焦显微技术检测细胞凋亡的变化。 结果: 1.基因表达谱芯片技术检测到各剂量组差异表达基因共计522个,在共表达的38个辐射反应基因中,18个已知基因的表达呈剂量依赖性上调,其中DDB2、BBC3、PCNA、IFNG、TNFSF4、TNFSF8、ZNF788、TMEM30A、DACH2、TNFRSF10B等基因...

【文章页数】:90 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
第一部分 X-射线照射后淋巴细胞的基因表达谱测定
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    参考文献
第二部分 淋巴细胞辐射反应基因的剂量-效应关系
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    参考文献
第三部分 辐射细胞生物学效应和辐射相关信号通路解析
    前言
    1. 材料和方法
    2. 结果
    3. 讨论
    参考文献
结论
综述
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