小鼠正常组织对电离辐射后DSB反应的实验研究

发布时间：2024-02-03 23:59

　　第一部分γ-H2AX:体内精确分析DNA双链断裂及修复的指标 目的:DNA双链断裂(DSB)是最严重的DNA损伤形式,DSB修复缺陷会导致放射敏感性的显著增加。临床剂量放射治疗后,不同的组织显示出不同的放射反应,可能与其内在的放射敏感性相关,而关于体内各组织DSB修复的差异研究少见。电离辐射后,组蛋白H2AX在DSB处迅速磷酸化形成γ-H2AX焦点,已经证实γ-H2AX焦点可以作为体外分析DSB形成和修复的指标,在本研究中,我们观察不同放射敏感性小鼠系照射后γ-H2AX是否能反应体内各组织的DSB形成和修复的状况,从而为预测临床放射敏感性提供精确和可靠的指标;以及体内不同组织其放射敏感性差别的存在是否与DSB修复在差异有关。 方法:照射诱导DSB形成试验,C57BL/6鼠行0.1 Gy,0.5 Gy和1.0 Gy全身照射后10分钟,收集正常组织(脑,肺,小肠和心脏)进行分析;DSB修复试验,修复正常鼠(C57BL/6)和修复缺陷鼠(BALB/c,A-T和SCID小鼠)在全身照射2Gy后0.5,2.5,5,24和48 h分析正常组织(脑,肺,小肠和心脏)。未照射的各系小鼠作为对照组。γ-...

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【部分图文】：

图1DSB的信号传导系统

图1DSB的信号传导系统2DSB修复途径DNADSB启动一系列的信号级联反应分析和修复断裂的DSB，DSB主要有两条修复途径:同源重组(homologousrecombination，HR)和非同源末端连接(non一homologousend一oining，NHEJ)(图2)。这....

图2DSB修复的两条主要途径:NHEJ和HRo

3DNADSB触发的细胞内信号反应迅速的DSB信号传导反应已经很详细的描叙，包括一系列的转录后修饰(图3)。3.1.Y一HZAXDNADSB信号传导中较早期事件是组蛋白HZAX在丝氨酸139的磷酸化形成Y一HZAx【”，’“]，它可以使DNA损伤反应因子聚集在DNA损伤的部位「’....

图3DSB应答系统

华中科技大学博士学位论文点，这些点状的物质称为“foci’，，并有研究表明Y一HZAX分子聚集形成一个斑点即表有一个DsB产生[8]。磷脂酞肌醇一3激酶相关的激酶家族(phosphatidylin。Sitol3一kinarelatedkinase，PIKK)在DNA损伤信号的转导....

图4小胶质细胞的静息状态(a)fl了激活状态(b)

华中科技大学博士学位论文胞的突起活动极其活跃，巡戈全脑区域，以此感知任何内环境的改变144〕。小胶质细胞的状态与神经发生有密切的关系，静止状态的小胶质细胞是维持经发生的基础哪]。有研究表明，离体(in飞，itr。)受照射的神经祖细胞可分化而在体内(i。;ivo)实验的情况却不然，....

本文编号：3894857