放射损伤小鼠血清生物标志物的筛选及SAA1作为放射损伤生物标志物的实验研究

发布时间：2024-04-24 22:46

　　目的:在大规模核及放射事故发生后,对受照个体进行剂量估算及分类诊断是引导医务人员及时并有效救治伤员的关键环节。随着分子生物学技术的高速发展,以蛋白质组学技术和脂质组学技术为代表的分子生物学方法筛选辐射生物标志物用于生物剂量估算的研究越来越得到重视。本课题首先通过蛋白质组学与脂质组学技术筛选了放射损伤小鼠血清生物标志物。随后,探索了 SAA1是否在辐射后增加,SAA1的增加与小鼠辐射致死的相关关系,及SAA1作为人体辐射暴露生物标志物的可行性。方法:1.利用蛋白质组学技术筛选小鼠受0Gy,2Gy,5.5Gy,7Gy,8 Gy照射后6小时,24小时,72小时血清中的辐射响应蛋白,基于辐射响应蛋白的倍数变化及其与受照剂量之间的相关性的结果,筛选潜在的放射损伤蛋白生物标志物。2.利用脂质组学技术鉴定小鼠受0Gy,2Gy,5.5Gy,7Gy,8 Gy照射后6小时,24小时,72小时血清中的辐射响应脂质,基于辐射响应脂质的倍数变化及其与受照剂量之间的相关性的结果,筛选潜在的放射损伤脂质生物标志物;3.ELISA 方法检测 0、1、2、4、8 和 12Gy 全身照射后 0.25、0.5、1、2、3、...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１不同剂量照射（（０，２，?５．５，７，?８?Ｇｙ）后６小时（Ａ），?２４小时（Ｂ）和７２小时??

通过层次聚类分析分别将照后６小时的４６个辐射响应蛋白，照后２４??小时的３６个辐射响应蛋白，照后７２小时的３６个辐射响应蛋白进行了蛋??白质及照射剂量组的聚类。图卜１展示了三个时间点的辐射响应蛋白的热??图及蛋白质和剂量组的聚类情况。如图１－１Ａ所示，照后６小时，五个照??射剂量....

图１－２辐射响应蛋白在辐射后（Ａ）?６?ｈ，?（Ｂ）?２４?ｈ和（Ｃ）?７２?ｈ与生物过程，细??胞成分和分子功能映射的ＧＯ注释条目??

第一章蛋白质组学筛选放射损伤小鼠血清生物标志物??的前五位注释条目及相应的富集蛋白数目。图１－２Ａ显示，辐射６小时后，??生物过程类别中，６个辐射相应蛋白映射到“蛋白水解”的ＧＯ注释；细胞??成分类别中，２８个辐射相应蛋白映射到“细胞外空间”的ＧＯ注释；分子功??能类别中，６个辐....

图１－３辐射响应蛋白在辐射后（Ａ）?６小时，（Ｂ）?２４小时和（Ｃ）?７２小时的??ＫＥＧＧ通路分析??Ｆｉ１－３．?Ｋｏｔｏ?Ｅｎｃｃｌｏｅｄｉａ?ｏｆ?Ｇｅｎｅｓ?ａｎｄ?Ｇｅｎｏｍｅ?（ＫＥＧＧ）?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ??

博士学位论文???所示，辐射后６小时鉴定出的４６个辐射响应蛋白，主要调节“戊糖磷酸途??径”，“氨基酸的生物合成”和“碳代谢”。如图１－３Ｂ所示，放射后２４小时??鉴定出的３６个辐射响应蛋白的主要调节途径为“蛋白酶体＇?？？补体和凝血??级联”和“ＥＣＭ－受体相互作用”。如图１－....

图１－５辐射后６、２４和７２小时，七个蛋白放射损伤标志物（ＯＲＭ２，?ＨＰ，?ＳＡＡ１，??ＳＡＡ２，?ＭＢＬ２，?ＣＯＬ１Ａ１和ＡＰＣＳ）的剂量反应关系??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｄｏｓｅ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｅｖｅｎ?ｐｒｏｔｅｉｎ?

第一章蛋白质组学筛选放射损伤小鼠血清生物标志物??４．７潜在放射损伤蛋白生物标志物的筛选??为了筛选潜在的放射损伤蛋白生物标志物，我们在共４０个与照射剂量显著??相关的辐射响应蛋白质中挑选了至少在两个时间点都有剂量评估能力且个体间??差异小的蛋白质作为潜在放射损伤生物标志物。由此....

本文编号：3963620