龙抗Ⅰ号在模拟失重大鼠体内药物动力学研究

发布时间：2017-06-01 15:05

  本文关键词：龙抗Ⅰ号在模拟失重大鼠体内药物动力学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：随着载人航天事业的发展，航天员的健康问题受到广泛关注，航天医学应运而生。航天员身处失重环境，药物的体内过程受到影响，进而直接影响药物的起效时间、治疗效果和毒副作用。探索航天环境中药动学变化规律，为航天员安全合理的用药，是航天医学亟待解决的问题。我国传统中医药在航天领域的应用已经发挥重要作用。龙抗Ⅰ号是本课题组多年研究的名贵传统中药，前期研究表明，龙抗Ⅰ号对大鼠在失重环境下的心血管系统和脑神经系统的损伤具有保护作用。在此基础上，为扩大龙抗Ⅰ号在航天医学领域的应用，本课题组采用大鼠吊尾模拟空间失重状态，研究大鼠灌胃给予龙抗Ⅰ号后，其各主要有效成分在大鼠体内的失重药物动力学。建立了测定大鼠血浆、尿液、粪便和胆汁样本中本中龙抗Ⅰ号主要药效成分龙血素A（Loureirin A，LA）、龙血素B（Loureirin B，LB）、龙血素C（Loureirin C，LC）、7,4-二羟基黄酮（7,4'-Dihydroxyflavone，DHF）和紫檀芪（Pterostilbene，PTS）以及大鼠粪便样本中白藜芦醇（Resveratrol，RES）的LC-MS方法。获取模拟失重条件下龙抗Ⅰ号在大鼠体内的药动学参数和累计排泄参数，并比较失重环境对药物体内过程的影响。 在血浆药动学实验中，建立了龙抗Ⅰ号中多种成分在大鼠血浆中同时检测药物动力学研究的LC-MS方法，定量准确，灵敏度高，简便迅速。将地面组与吊尾组所测得的药代动力学数据进行比较。结构不同的化合物失重药动学变化规律不尽相同。黄酮类化合物LA等在模拟失重条件下AUC(0-T)有所降低，地面组参数为30.5±2.4μg/L·h，失重组参数为18.1±5.4μg/L·h。二苯乙烯类化合物PTS呈现上升，地面组参数为447±78.6μg/L·h，失重组参数为548±92.4μg/L·h。与地面组相比失重组药物Tmax明显延后。二氢查尔酮类化合物LA、LB、LC在失重组中出现二次达峰现象，与地面组显著差异。失重组表观分布容积普遍大于正常组。说明在模拟失重条件下，药物的吸收速率、在组织中分布都发生改变。 与地面组相比，大鼠失重状态下药物经尿液排出量增加明显，给药后72h，以LA为例，失重组大鼠尿液中的LA累积排泄量是正常组的5倍。胆汁药物含量也会极大增加，以LB为例，，给药后48h，失重组大鼠胆汁中的LB累积排泄量是正常组3倍左右。粪便排规律比较复杂，二苯乙烯类化合物RES和PTS排泄量比地面组增加2-7倍。LA、LB、LC和DHF等黄酮类化合物的排泄量比地面组偏低。
【关键词】：龙抗Ⅰ号 模拟微重力 药物动力学 药物排泄 液质连用
【学位授予单位】：北京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R85
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 目录9-11
• 第1章 绪论11-19
• 1.1 宇宙环境与航天医学医学11
• 1.2 微重力对宇航员的健康威胁11-13
• 1.2.1 心血管系统的变化和心血管功能失调11-12
• 1.2.2 骨丢失12
• 1.2.3 肌肉萎缩12
• 1.2.4 空间运动病12
• 1.2.5 血液系统变化和免疫力降低12-13
• 1.3 航天医学13-14
• 1.5 传统中医药在航天医学中的应用14-15
• 1.6 龙抗Ⅰ号15-16
• 1.7 药物动力学研究16-18
• 1.7.1 失重对力学的影响16-17
• 1.7.2 中药药物动力学研究17-18
• 1.8 本课题立题依据18-19
• 1.8.1 本课题的研究目的18
• 1.8.2 本课题的研究内容18
• 1.8.3 本课题的研究意义18-19
• 第2章 实验19-30
• 2.1 实验材料19-21
• 2.2 地面和模拟失重大鼠体内龙抗Ⅰ号中多成分血浆药物动力学研究21-24
• 2.2.1 地面和模拟失重下血浆样品分析方法的建立21-23
• 2.2.2 地面和模拟失重大鼠药物动力学研究23-24
• 2.3 地面和模拟失重大鼠体内龙抗Ⅰ号中多种成分的累计排泄量研究24-30
• 2.3.1 排泄样品分析方法的建立24-28
• 2.3.2 地面和模拟失重下龙抗Ⅰ号排泄研究28-30
• 第3章 结果与讨论30-60
• 3.1 地面和模拟失重大鼠体内龙抗Ⅰ号中多种成分的药物动力学研究30-40
• 3.1.1 分析条件的选择30-31
• 3.1.2 样本处理方法的确定31
• 3.1.3 方法学验证结果分析31-34
• 3.1.4 龙血素 A 和紫檀芪硫酸化代谢产物34-35
• 3.1.5 药物动力学研究结果35-40
• 3.2 地面和模拟失重下龙抗Ⅰ号中多种成分的累计排泄研究40-60
• 3.2.1 方法学验证结果分析40-48
• 3.2.2 地面和模拟失重下龙抗Ⅰ号中多种成分的累计排泄研究48-60
• 第4章 结论60-62
• 参考文献62-68
• 攻读硕士期间发表论文68-69
• 致谢69

【参考文献】

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本文编号：412845