手性二氢黄酮醇类化合物及Salinospoamide A关键中间体合成研究

发布时间：2017-04-06 16:06

  本文关键词：手性二氢黄酮醇类化合物及Salinospoamide A关键中间体合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：药物化学中高效快速合成重要的手性中间体,对天然产物和药物的合成及其应用研究具有重要意义,是手性药物合成的研究重点之一。本论文围绕重要手性中间体的合成及其应用完成了以下二个方面的研究：1、邻氧MOM取代的1,3-二芳基-α,β-手性环氧酮中间体“一锅法”合成及其酸化重排成手性二氢黄酮醇类化合物研究(1)在均相体系中筛选了芳香醛、酮“一锅法”合成邻氧MOM取代α,β-手性环氧酮中间体最佳反应条件：0.5当量10%KOH条件下Claisen-Schmidt缩合,THF/水(1/3)溶剂体系,0.2当量的手性催化剂[3-apmim]Cl-PLL,1.5当量的过碳酸钠手性氧化,反应普遍有着良好的收率和立体选择性。其中,苯甲醛和MOM保护的邻羟基苯乙酮以85%收率,89%ee对映选择性合成了α,β-查尔酮中间体,这为“一锅法”高收率高选择性合成手性二氢黄酮醇奠定了基础。(2)在THF/H2O体系中筛选出了手性α,β-查尔酮酸化重排的最优反应条件,在THF/H2O为3/1体系中,5当量对甲苯磺酸,先冰浴冷却再室温条件酸化重排得手性二氢黄酮醇,反应收率82%,对映选择性89%。(3)尝试了由苯甲醛和MOM保护的邻羟基苯乙酮“一锅法”合成手性二氢黄酮醇,最终以37.8%收率连续两步反应得到手性二氢黄酮醇,ee值为87%。(4)在最优反应条件下以较理想的收率合成了多个手性二氢黄酮醇类化合物,尽管反应的立体选择性不佳,但良好的反应收率为今后催化剂改良以获得理想立体选择性的连续反应做好了准备。2、蛋白酶体抑制剂Salinospoamide A中间体合成通过手性源引入以L-丝氨酸甲酯盐酸盐为起始原料经十步反应合成了关键性中间体,为进一步快速稳定合成Salinospoamide A类似物提供了基础。。
【关键词】：邻氧MOM取代α β-环氧酮 手性环氧化反应 手性二氢黄酮醇类化合物 “一锅法” 蛋白酶体抑制剂Salinospoamide A 手性中间体
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstracts7-11
• 第一章 手性二氢黄酮醇类化合物11-68
• 第一节 前言11-23
• 1.1.1 手性二氢黄酮醇类化合物的合成进展研究11-13
• 1.1.2 α,β-不饱和酮手性催化环氧化研究进展13-22
• 本章立题22-23
• 第二节 聚亮氨酸[3-apmim]C1-PLL催化下邻羟基MOM保护手性1,3-二芳基-α,β-环氧酮的高效“一锅法”合成23-44
• 1.2.1 非均相体系下邻氧MOM取代的1,3-二芳基-α,β-环氧酮合成条件筛选23-28
• 1.2.2 均相体系下邻OMOM的手性1,3-二芳基-α,β-环氧酮合成条件筛选28-34
• 1.2.3 邻OMOM取代1,3-二苯基α,β-环氧酮酸化重排成手性二氢黄酮醇反应研究34-36
• 1.2.4 由苯甲醛,邻OMOM苯乙酮“一锅法”合成手性二氢黄酮醇探索36-38
• 1.2.5 多取代1,3-二苯基α,β-环氧酮开环成手性二氢黄酮醇类化合物研究38-41
• 1.2.6 手性二氢黄酮醇类化合物底物拓展41-44
• 第三节 本章小结44-46
• 第四节 实验部分46-68
• 第二章 蛋白酶体抑制剂Salinospoamide A重要中间体的合成68-82
• 第一节 引言68-74
• 第二节 本章立题74-75
• 第三节 Salinospoarmide A类似物中间体的合成75-77
• 第四节 本章小结77
• 第五节 实验部分77-82
• 参考文献82-85
• 科研成果85-86
• 致谢86

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