度他雄胺自微乳化口腔膜剂给药系统的研究

发布时间：2017-04-12 19:03

  本文关键词：度他雄胺自微乳化口腔膜剂给药系统的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：度他雄胺为第2代5α还原酶抑制药,由葛兰素公司研究开发,是目前唯一上市的同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的药物,用于治疗中、重度良性前列腺增生。其口服吸收好,同时也能透过皮肤吸收。度他雄胺在生物药剂学分类中属于第Ⅱ类,是高渗透性,低溶解度的药物。本文将度他雄胺制备成液体自微乳给药系统后进一步制备为口腔膜剂,不仅提高了活性物质的溶解度和溶出度,在增加生物利用度方面有积极意义,而且将液体自微乳制备成固体自微乳既保持了液体自微乳本身固有的优势,又体现了固体制剂的优势,扩展了自微乳的制剂学应用范围。目的:制备度他雄胺自微乳口腔膜剂,并进行体内外评价。方法:采用单因素试验筛选处方,正交设计优化处方来确定度他雄胺自微乳口腔膜剂的处方组成;用溶剂浇铸法制备度他雄胺自微乳口腔膜剂;以外观、厚度、崩解时间、体外溶出度、单位面积载药量等指标评价度他雄胺自微乳膜剂处方;高效液相色谱法测定度他雄胺的含量;扫描电镜观察度他雄胺自微乳膜剂的表面特征;透射电镜观察其复溶于水后的形态;马尔文激光粒度分析仪测量其复溶于水后的粒径;Beagle犬体内对比自制度他雄胺口腔膜剂与上市度他雄胺软胶囊(Avodart)药动学。结果:所制得度他雄胺自微乳口腔膜剂外观光滑、平整、无气泡;崩解时间为(26±2)s;马尔文激光粒度分析仪测得度他雄胺自微乳口腔膜剂自乳化后的平均粒径为147.9nm;透射电镜显示度他雄胺自微乳口腔膜剂复溶于水后形成乳滴;扫描电镜显示度他雄胺自微乳以油滴状态存在于膜材中;自制膜剂与上市品在加有表面活性剂的介质中溶出行为基本一致;Beagle犬体内受试制剂与参比制剂主要药动学参数分别为AUC0-t(2783.8±757.0)和(2886.6±829.7)ng·ml-1·h,AUC0-∞(2883.1±864.6)和(2891.4±629.9)ng·ml-1·h,t1/2(45.8±10.4)和(42.2±14.9)h,tmax(3.8±3.6)和(4.1±1.2)h,Cmax(46.1±3.3)和(45.3±8.5)ng/ml。结论:度他雄胺自微乳口腔膜剂的成功研制不仅保持了液体自微乳的特性,而且解决了传统液体制剂不易运输,储存,剂型单一等问题。口腔膜剂的制备方法简单,成本低,能提高患者的顺应性,将有利于中、重度男性前列腺增生的治疗。
【关键词】：度他雄胺 自微乳 口腔膜剂 粒径 药动学
【学位授予单位】：重庆理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R944
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英汉缩略词表7-12
• 1 绪论12-20
• 1.1 良性前列腺增生症12
• 1.2 度他雄胺12
• 1.3 自微乳给药系统12-14
• 1.3.1 处方组成13-14
• 1.3.2 固体自微乳给药系统14
• 1.4 腔膜剂14-18
• 1.4.1 处方组成15-16
• 1.4.2 腔膜剂质量评价16-18
• 1.5 结语与展望18-20
• 2 度他雄胺自微乳口腔膜剂处方前研究20-26
• 2.1 实验仪器与材料20
• 2.1.1 药品与试剂20
• 2.1.2 仪器20
• 2.2 实验方法20-22
• 2.2.1 度他雄胺自微乳口腔膜剂高效液相色谱分析方法的建立20-21
• 2.2.2 度他雄胺油水分配系数的测定21-22
• 2.3 实验结果22-25
• 2.3.1 最大吸收波长的确定22
• 2.3.2 专属性考察22
• 2.3.3 标准曲线绘制22-23
• 2.3.4 精密度考察23
• 2.3.5 回收率考察23-24
• 2.3.6 度他雄胺油水分配系数的测定24-25
• 2.4 本章小结25-26
• 3 度他雄胺自微乳口腔膜剂的制备26-38
• 3.1 实验仪器与材料26-27
• 3.1.1 药品与试剂26-27
• 3.1.2 仪器27
• 3.2 实验方法27-32
• 3.2.1 度他雄胺液体自微乳的制备方法27
• 3.2.2 度他雄胺自微乳口腔膜剂的制备27-32
• 3.3 实验结果32-36
• 3.3.1 单一膜材的筛选32
• 3.3.2 羟丙基甲基纤维素型号筛选32-33
• 3.3.3 复合膜材的筛选33
• 3.3.4 填充剂的筛选33-34
• 3.3.5 度他雄胺液体自微乳用量筛选34
• 3.3.6 搅拌时间的考察34
• 3.3.7 烘干温度、时间的考察34-35
• 3.3.8 正交实验35-36
• 3.4 本章小结36-38
• 4 度他雄胺自微乳口腔膜剂质量研究38-56
• 4.1 实验仪器与材料38
• 4.1.1 药品与试剂38
• 4.1.2 仪器38
• 4.1.3 动物38
• 4.2 实验方法38-46
• 4.2.1 外观检查38
• 4.2.2 厚度测定38-39
• 4.2.3 崩解时间的测定39
• 4.2.4 机械性能的测定39
• 4.2.5 含量均匀度的测定39
• 4.2.6 复溶于水后的形态观察39
• 4.2.7 复溶于水后粒径的测定39-40
• 4.2.8 体外溶出度的测定40
• 4.2.9 微生物限度考察40-41
• 4.2.10 腔黏膜刺激性实验41
• 4.2.11 固体载体对自微乳体系结构的影响41-44
• 4.2.12 固体载体对自微乳体系载药能力的影响44-46
• 4.2.13 固体载体对自微乳体系体外分散沉淀的影响46
• 4.3 实验结果46-54
• 4.3.1 外观检查46-47
• 4.3.2 厚度测定47
• 4.3.3 崩解时间的测定47-48
• 4.3.4 机械性能的测定48
• 4.3.5 含量均匀度的测定48
• 4.3.6 复溶于水后的形态观察48-49
• 4.3.7 复溶于水后粒径的测定49
• 4.3.8 体外溶出度的测定49-50
• 4.3.9 微生物限度考察50-51
• 4.3.10 腔黏膜刺激性实验51
• 4.3.11 固体载体对自微乳体系结构的影响51-53
• 4.3.12 固体载体对自微乳体系载药能力的影响53-54
• 4.3.13 固体载体对自微乳体系体外分散沉淀的影响54
• 4.4 本章小结54-56
• 5 度他雄胺自微乳口腔膜剂初步药动学研究56-66
• 5.1 实验仪器与材料56-57
• 5.1.1 药品与试剂56
• 5.1.2 仪器56
• 5.1.3 实验动物56-57
• 5.2 实验方法57-59
• 5.2.1 方法学的建立57-59
• 5.2.2 非临床药代动力学研究的设计与方法59
• 5.3 实验结果59-64
• 5.3.1 监测离子的选择59-61
• 5.3.2 属性实验61-62
• 5.3.3 标准曲线的绘制62
• 5.3.4 精密度考察62-63
• 5.3.5 回收率考察63
• 5.3.6 药动学参数63-64
• 5.4 本章小结64-66
• 6 全文总结66-68
• 致谢68-70
• 参考文献70-74
• 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张建春,陈鼎继 ,王原 ,王晖 ,蒋雪涛;口腔粘膜粘附给药系统的研究进展[J];解放军药学学报;2003年02期

2 董文雪;何军;杨亚妮;;自微乳释药系统研究进展[J];中国医药工业杂志;2011年12期

  本文关键词：度他雄胺自微乳化口腔膜剂给药系统的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：301914