注射用右旋雷贝拉唑钠对大鼠实验性胃溃疡的影响

发布时间：2017-04-15 22:34

  本文关键词：注射用右旋雷贝拉唑钠对大鼠实验性胃溃疡的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:体内抗溃疡作用试验:建立幽门结扎法、消炎痛刺激、水浸应激型在体SD大鼠胃溃疡模型,对比注射用右旋雷贝拉唑钠、注射用雷贝拉唑钠(消旋体)、注射用左旋雷贝拉唑钠(左旋体)三者对三种胃溃疡模型的疗效;体内外酶活性抑制作用试验:对比注射用右旋雷贝拉唑钠、消旋体和左旋体分别在体内给药(水浸应激型胃溃疡)和体外给药(正常SD大鼠)条件下对胃黏膜壁细胞H+、K+-ATP酶活性的影响。本实验旨在通过体内抗溃疡作用和体内外酶活性抑制作用的研究,对注射用右旋雷贝拉唑钠的药效学研究进行补充并为其在国内的上市研究提供参考依据。方法:体内抗溃疡作用试验:建立幽门结扎法、消炎痛刺激、水浸应激型三种SD大鼠胃溃疡模型,并分别静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠、注射用左旋雷贝拉唑钠、注射用雷贝拉唑钠,设计给药剂量分别为1 mg·kg-1、2 mg·kg-1、4 mg·kg-1三个剂量组,统计各组溃疡指数或溃疡得分,计算溃疡抑制百分率,对比观察注射用右旋雷贝拉唑钠及其消旋体和左旋体对三种SD大鼠实验性胃溃疡的预防、治疗作用。体内外酶活性抑制作用试验:体内部分是在水浸应激型模型中解剖大鼠取胃采集胃黏膜,用生理盐水制成2%的胃黏膜匀浆后混匀,按照H+、K+-ATP酶ELISA生物测定试剂盒说明书对胃粘膜胃壁细胞的H+、K+-ATP酶进行活性测定,对比给予注射用右旋雷贝拉唑钠及其消旋体和左旋体在体内对SD大鼠胃黏膜H+、K+-ATP酶活性的影响。体外部分是取正常SD大鼠胃黏膜用生理盐水制成2%的胃黏膜匀浆后混匀,将8只SD大鼠胃黏膜液混匀,按照H+、K+-ATP酶活性测定试剂盒说明进行操作,并加入注射用右旋雷贝拉唑钠及其消旋体和左旋体的配制稀释液,浓度梯度(单位:g·mL-1)分别为:0、1.7×10-9、5.2×10-9、1.7×10-8、5.2×10-8、1.7×10-7、5.2×10-7,对比观察注射用右旋雷贝拉唑钠、消旋体和左旋体的体外酶活性抑制作用。结果与结论:体内抗溃疡作用试验:幽门结扎法胃溃疡模型大鼠的前胃部肉眼可见不同程度损伤,散在或集中分布着点状或片状黑褐色出血斑点;损伤深达肌层,胃内表面黏膜皱褶减少甚至消失,呈半透明状或红肿,严重的有穿孔现象。消炎痛法和水应激法胃溃疡模型大鼠的腺胃部肉眼可见不同程度损伤,呈点状或条状黑褐色或黄色出血斑点。与模型组比较,注射用右旋雷贝拉唑钠对三种SD大鼠实验性胃溃疡具有明显的抑制作用(P0.01或P0.05),效果优于等剂量的消旋体和左旋体,能显著抑制胃溃疡的发生。体内外酶活性抑制作用试验:通过对注射用右旋雷贝拉唑钠、消旋体以及左旋体体外抑制H+、K+-ATP酶的活性测定结果初步证明三者之间抑制效果没有明显差异;但在水应激模型试验中,三者在体内对H+、K+-ATP酶活性的抑制作用,与模型组对比,注射用右旋雷贝拉唑钠在三个给药剂量下1 mg·kg-1、2mg·kg-1、4 mg·kg-1对H+、K+-ATP酶活性均有抑制作用,在高剂量4 mg·kg-1时可恢复至正常SD大鼠H+、K+-ATP酶活性水平,且抑制作用注射用右旋雷贝拉唑钠强于消旋体和左旋体。
【关键词】：注射用右旋雷贝拉唑钠 胃溃疡 H+、K+-ATP酶 抑制作用
【学位授予单位】：四川抗菌素工业研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 一、注射用右旋雷贝拉唑钠体内抗溃疡作用研究14-33
• 1.1 引言14-15
• 1.2 试验材料15-20
• 1.2.1 试验动物15-16
• 1.2.2 药物和配制方法16-17
• 1.2.3 主要试剂17-18
• 1.2.4 仪器18
• 1.2.5 药物配置方法及浓度设置18-20
• 1.3 试验方法20-27
• 1.3.1 试验动物的检疫和驯化20
• 1.3.2 动物的个体识别方法分组及组别标识20-21
• 1.3.3 动物分组与识别21-22
• 1.3.4 供试品的给药途径、方法、剂量、浓度、容积和频率及选择的理由22
• 1.3.5 试验动物各项指标的观察与测定22-24
• 1.3.5.1 临床症状观察记录22-23
• 1.3.5.2 体重测定23
• 1.3.5.3 死亡及濒死动物处理23
• 1.3.5.4 试验结束存活动物处理23
• 1.3.5.5 数据的统计与处理23-24
• 1.3.6 对SD大鼠幽门结扎型胃溃疡影响的试验过程24-25
• 1.3.7 对SD大鼠消炎痛法胃溃疡影响的试验过程25
• 1.3.8 对SD大鼠水应激法胃溃疡影响的试验过程25-27
• 1.4 试验结果27-33
• 1.4.1 对SD大鼠幽门结扎法胃溃疡影响的试验结果27-29
• 1.4.2 对SD大鼠消炎痛法胃溃疡影响的试验结果29-31
• 1.4.3 对SD大鼠水应激法胃溃疡影响的试验结果31-33
• 二、注射用右旋雷贝拉唑钠体内外酶活性抑制作用研究33-52
• 2.1 引言33-34
• 2.2 试验材料34-41
• 2.2.1 试验动物34-35
• 2.2.2 药物和配制方法35-36
• 2.2.3 主要试剂36-37
• 2.2.4 仪器37-38
• 2.2.5 药物配置方法及浓度设置38-41
• 2.3 试验方法41-48
• 2.3.1 试验动物的检疫和驯化41-42
• 2.3.2 动物的个体识别方法分组及组别标识42
• 2.3.3 动物分组与识别42-43
• 2.3.4 供试品的给药途径、方法、剂量、浓度、容积和频率及选择的理由43-44
• 2.3.5 试验动物各项指标的观察与测定44-45
• 2.3.6 H~+、K+-ATP酶活性测定样品前处理和操作步骤45-47
• 2.3.7 数据的统计与处理47
• 2.3.8 体内酶活性测定的试验过程47-48
• 2.3.9 体外酶活性测定的试验过程48
• 2.4 试验结果48-52
• 2.4.1 体内酶活性测定结果48-50
• 2.4.2 体外酶活性测定结果50-52
• 三、试验结论及评价52-55
• 3.1 体内抗溃疡作用试验结果与讨论52-53
• 3.1.1 幽门结扎法胃溃疡试验结果与讨论52
• 3.1.2 消炎痛法法胃溃疡试验结果与讨论52-53
• 3.1.3 水应激法胃溃疡试验结果与讨论53
• 3.2 体内外酶活性抑制作用试验结果与讨论53
• 3.2.1 体内酶活性试验结果与讨论53
• 3.2.2 体外酶活性试验结果与讨论53
• 3.3 研究的创新点与讨论53-55
• 参考文献55-58
• 附录58-74
• 致谢74-75
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文75-76
• 综述76-82
• 参考文献81-82

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