血管性痴呆模型大鼠体内RAAS的动态变化及其抑制剂对脑保护作用研究
本文关键词：血管性痴呆模型大鼠体内RAAS的动态变化及其抑制剂对脑保护作用研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:观察血管性痴呆模型大鼠血浆和脑组织肾素—血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的动态变化,以及肾素—血管紧张素各环节抑制剂对大鼠脑的保护作用,探讨肾素—血管紧张素在血管性痴呆的发生发展中影响,从而进一步揭示其作用机制。方法:1、将经水迷宫筛选的雄性SD大鼠80只随机分入各组,正常组(假手术对照组)、模型组(1d)、模型组(3d)、模型组(7d)、模型组(14d)、模型组(21d)、模型组(30d),依照实验设计时间,采用不同时点分别结扎左右双侧劲总动脉法制备血管性痴呆模型,正常对照组不结扎劲总动脉。术后大鼠正常自由进食、饮水,根据实验设计的时间差异进行取样,各组随机选取5只大鼠,取样大鼠禁食过夜,称重,1㳠戊巴比妥钠(0.3ml·100g-1)麻醉,腹主动脉取血,离心分离血浆;断头取脑并分离皮质和海马,分别制作匀浆,采用放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)检测血浆、皮质和海马匀浆的肾素(Renin)、AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)、ALD(醛固酮)的水平;另一部分大鼠麻醉后,采用4㳠多聚甲醛灌注固定,固定后断头取脑,石蜡包埋,切片进行HE染色于光镜下观察其病理学变化。2、将经水迷宫筛选的雄性SD大鼠60只进行手术造模(方法如上),手术成功后随机分入各实验组,各组10只:正常组、模型组(30d)、阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组。分组后各组大鼠自由进食、饮水,同时按照1 ml·100g-1进行灌胃,分别给予相应的药物,正常组及模型组(30d)给予等容量蒸馏水。从灌胃开始计时,持续灌胃30d,灌胃给药30d后各组进行水迷宫实验,观察各组大鼠学习记忆情况;之后各组随机选取5只大鼠,腹主动脉取血分离血浆,断头取脑分离皮质和海马,分别制作匀浆,采用RIA法检测血浆、皮质和海马匀浆的肾素、AngⅡ、ALD的水平;另一部分大鼠麻醉后,采用4㳠多聚甲醛灌注固定,固定后断头取脑,包埋后切片采用TUNEL法进行凋亡染色,观察脑细胞凋亡情况,切片采用IPP图像处理软件测定积分光密度(IOD)。结果:1、模型组(30d)和正常组水迷宫数据比较,差异有显著性(p0.05),说明模型制备成功;血浆、皮质及海马中肾素活性、AngⅡ的水平手术模型各时间组较正常组其水平总体呈现增高趋势,而ALD则处于较高水平波动,但脑皮质和海马与血浆中肾素活性、AngⅡ及ALD水平不存在线性相关关系;脑组织光镜下病理学观察发现,随缺血时间增加脑皮质及海马细胞分布密度降低,胞核变形,出现核固缩、溶解,凋亡/坏死。2、各组进行水迷宫实验,模型组(30d)较正常组空间记忆能力下降,且有显著性差异(p0.05),各用药组较模型组(30d)空间记忆能力改善且有显著性差异(p0.05),且较假手术组无显著性差异,用药组组间无显著性差异;与正常组相比,模型组血浆、皮质及海马肾素活性、AngⅡ及ALD水平均增高且有显著性差异(p0.05);与模型组相比,阿利吉仑组血浆、皮质及海马肾素活性、AngⅡ及ALD水平均降低且有显著性差异(p0.05),依那普利组血浆、皮质及海马AngⅡ及ALD水平均降低且有显著性差异(p0.05),坎地沙坦组血浆、皮质及海马ALD水平均降低且有显著性差异(p0.05);与正常组相比,模型组(30d)皮质及海马细胞分布密度降低、核固缩,凋亡染色阳性增高;与模型组(30d)相比,用药组皮质及海马细胞分布密度降低程度减轻,凋亡染色阳性降低;与正常组比较,模型组(30d)、阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组IOD增强,有显著性差异(p0.05);与模型组(30d)比较,阿利吉仑组、依那普利组、坎地沙坦组IOD减弱,有显著性差异(p0.05)。结论:不同时点结扎大鼠左右劲总动脉造大鼠血管性痴呆模型成功,肾素—血管紧张素醛固酮系统在脑缺血的发生发展中有着重要作用,肾素—血管紧张素醛固酮系统各环节抑制剂均对脑缺血后有着一定的改善作用,减轻皮质海马的缺血损伤。
【关键词】：血管性痴呆 脑缺血 肾素-血管紧张素醛固酮系统 肾素-血管紧张素系统抑制剂
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965;R-332
【目录】：
- 中文摘要3-5
- 英文摘要5-10
- 前言10-12
- 材料与方法12-17
- 结果17-49
- 讨论49-54
- 结论54-55
- 参考文献55-59
- 英汉缩略词对照表59-60
- 致谢60-61
- 脑肾素—血管紧张素系统在脑缺血性损伤中的作用机制研究现状(综述)61-79
- 参考文献72-79
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