喹啉并杂环类衍生物的设计合成及其抗炎活性的研究

发布时间：2017-04-17 12:07

  本文关键词：喹啉并杂环类衍生物的设计合成及其抗炎活性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本论文通过对喹啉酮的烷基化和根据拼合原理进行杂环拼合,设计并合成了三种类型的衍生物,喹啉-2-酮、1-氧杂3,5-二氮葸-6-酮和氮杂环戊并[α]蒽。目标化合物的抗炎活性通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验检测。药理实验结果显示,大部分化合物在腹腔注射模型中具有较好的抗炎活性,尤其是3-(4-甲基苄基)-3,4,7,8四氢5H,2H-1-氧杂-3,5二氮杂蒽-6-酮(3g)和9-(4-甲氧基苯基)-5,8,9,10-四氢-4H-7-氧杂-2,3,9'11b-四氮杂-环戊二烯并[α]蒽(6d),这两个化合物的显示最强的抗炎活性,抑制率分别为63.19%和68.28%,分别优于阳性对照药布洛芬。口服给药实验结果,化合物3g和6d在3小时显示抗炎活性的峰值,而且在该峰值3g和6d在50 mg/kg剂量下的抗炎活性仍然优于阳性对照药布洛芬。然后,对活性最强的化合物6d及其盐酸盐在二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验中的活性进行对比,结果盐酸盐的活性没有发生减弱。最后用脂多糖(LPS)诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞模型对6d盐酸盐进一步实验,结果显示6d盐酸盐可以明显抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的生成。
【关键词】：合成 喹啉 嚼嗪 三唑 曼尼西反应 瘤坏死因子-α 白细胞介素-6
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 实验设计11-14
• 第三章 实验部分14-26
• 3.1 合成部分14-23
• 3.1.1 仪器和试剂14
• 3.1.2 合成路线14
• 3.1.3 化学合成14-23
• 3.2 药理部分23-26
• 3.2.1 实验动物和药品23
• 3.2.2 二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀度模型腹腔注射实验23-24
• 3.2.3 二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀度模型口服给药实验24
• 3.2.4 二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀度模型的数据统计方法24
• 3.2.5 MTT实验24-25
• 3.2.6 活力素(TNF-α和IL-6)生成量的评价25
• 3.2.7 统计学分析25-26
• 第四章 结果与讨论26-35
• 4.1 化学合成部分26-27
• 4.2 药理部分27-33
• 4.2.1 二甲苯诱导小鼠耳肿胀实验27-31
• 4.2.2 LPS诱导活力素(TNF-α和IL-6)生成实验31-33
• 4.3 构效关系33-35
• 第五章 结论35-36
• 参考文献36-45
• 致谢45-46
• 附录46-47
• 附图47-61
• 综述61-74
• 参考文献71-74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 毛近隆;李晓宇;孙蓉;;环氧合酶(COX-2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨[J];中国中药杂志;2014年20期

2 Dimitrios Papandreou;Eleni Andreou;;Role of diet on non-alcoholic fatty liver disease: An updated narrative review[J];World Journal of Hepatology;2015年03期

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本文编号：313167