外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用

发布时间：2017-05-02 09:04

  本文关键词：外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：多种药物同时给药后药物间相互作用能引发许多不良反应和治疗上的困难。引起这种药物相互作用的主要因素包括药物外排型转运体:P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)以及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)3种ABC转运体以及药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)。近年来,大量研究发现决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞中CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用。同为CYP3A和(或)P-gp底物的药物,当其与CYP3A和(或)P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度可能升高。MRP、BCRP与P-gp同属药物的外排泵,与P-gp有重叠的底物特异性。MRP及BCRP与代谢酶CYP3A之间也存在着相似于P-gp的药物相互作用。本文从外排型转运体的类型、参与药物代谢的主要CYP450酶家族CYP3A、临床上由外排型转运体及代谢酶共同介导的药物相互作用和体外研究方法等方面进行综述。
【作者单位】： 大连医科大学药学院;
【关键词】： P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白 细胞色素P 药物相互作用
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81273580,81072694)
【分类号】：R96
【正文快照】： ?药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)主 要分为:药效学DDI、药动学DDI和体外DDI。其中临床上比较容易观察到的是药效学DDI和体外DDI。当一种药物影响另一种药物的吸收、分布、代谢及排泄,使得后者的血药浓度升高或降低,影响了 药物的疗效,甚至导致不良反应或危及生命

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 李瑞奇;王培智;苗明三;;中西药合理配伍应用特点及机制分析[J];中医学报;2013年10期

2 李艳梅;王刚;黄志;吴惧;;CYP3A4基因多态性与汉族小儿耐药性癫痫的关系[J];中国新药与临床杂志;2011年10期

3 王瑛蕾;梁爱华;;P-糖蛋白水平上药物之间相互作用的研究进展[J];中国中药杂志;2011年14期

4 Eva Sticova;Milan Jirsa;;New insights in bilirubin metabolism and their clinical implications[J];World Journal of Gastroenterology;2013年38期

5 庞露;刘立民;肇丽梅;;大剂量甲氨蝶呤排泄延迟影响因素的研究进展[J];中国药学杂志;2013年22期

6 姚亚敏;沐俊;孙骥;尹林;陈军;卢洪洲;张丽军;;唐草片对洛匹那韦在大鼠体内药代动力学的影响(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2014年01期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 朱逢佳;ANXA1在肿瘤细胞多药耐药和药物代谢酶CYP3A4表达调控中的作用[D];浙江大学;2010年

2 刘娜;氟苯尼考在家兔体内的代谢机制及药物间相互作用的研究[D];南京农业大学;2011年

3 王国永;氟苯尼考与聚醚类离子载体抗球虫药在肉鸡体内的相互作用初步研究[D];南京农业大学;2012年

4 周双元;CD147通过影响ABCG2的表达和功能介导乳腺癌的化疗耐药[D];中南大学;2013年

5 高利臣;阿魏酸对药物代谢酶、转运体基因的影响及其与CYP2B6，POR和PXR基因多态性关系[D];中南大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 代玉英;洛匹那韦对LLC/cMOAT细胞的多药耐药逆转机制的研究[D];安徽医科大学;2010年

2 袁洪雨;喹喔啉酮类P-糖蛋白抑制剂的设计、合成及逆转肿瘤多药耐药活性研究[D];山东大学;2009年

3 薛领;中国健康人群及造血干细胞移植患者他克莫司的群体药动学研究[D];苏州大学;2010年

4 董玲玲;P-糖蛋白在猪肝脏、肾脏和肠组织中的表达及对口服恩诺沙星药动学的影响[D];南京农业大学;2012年

5 沈玉婕;高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体CYP3A4和CYP2E1的活性及其应用[D];大连医科大学;2013年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨帆;刘艾林;杜冠华;;黄酮类化合物对肿瘤多药耐药调节作用的研究进展[J];中国新药杂志;2010年02期

2 刘宏明;连传宝;;肠道细胞色素P450和P-糖蛋白对口服药物生物利用度的影响[J];中国药事;2011年07期

3 吴正红;周静;平其能;张玉华;王字玲;周虹;;靛玉红肠吸收转运机制的研究[J];中国药科大学学报;2006年06期

4 雷小光;陆华;信凡雪;陈云舟;;肠道ABC转运体的结构、功能及其调节的研究进展[J];中国药师;2011年02期

5 邱雯;刘昌孝;鞠洋;张鸿燕;;植物制剂—化学药物的药动学相互作用[J];中国天然药物;2010年02期

6 金跃;细胞色素P450 3A4抑制作用的药动学-药效学效果及与临床的关系[J];中国药师;2002年01期

7 鲁小笋,李燕;肠道P-糖蛋白和细胞色素P450 3A对口服药物吸收的联合作用[J];国外医学.药学分册;2004年02期

8 张毅民,王乃平;抗组胺药敏感性的细胞色素P450研究进展[J];中国药理学通报;2005年04期

9 夏春华;王广基;熊玉卿;;丙磺舒对多药耐药相关蛋白的逆转作用及其对药代动力学的影响与应用[J];中国药科大学学报;2007年05期

10 何鑫;吴卫华;阳国平;欧阳冬生;;ABCC2转运体的研究进展[J];中国药学杂志;2007年23期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

2 杨志勇;刘国卿;;新型四氢异喹啉类化合物H108抑制P-糖蛋白功能及对PC细胞损伤的保护作用的研究[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年

3 廖晓欢;王俊俊;韩凤梅;杜鹏;陈勇;;氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中的体外转运研究[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年

4 任彭;刘兆平;;细胞色素P450研究概况及其应用[A];山东省药学会第一届学术年会论文集（下）[C];2005年

5 郭海方;许卉;刘珂;;细胞色素P450与药物代谢[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

6 盛莉;谭玮;扈金萍;陈晖;李燕;;CYP3A和P-糖蛋白对布格呋喃在大鼠小肠吸收的影响[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

7 翁祖辉;张惠玲;汪徽五;;机车废气对大鼠细胞色素P450之诱导作用[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文（摘要）集[C];2001年

8 董凤;刘高峰;;细胞色素P450药物代谢研究方法的分析与评价[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

9 姬汴生;刘国卿;;血脑屏障上P-糖蛋白及其药物外排作用研究进展[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年

10 许景峰;;药物相关基因多态型与药代动力学相关性的研究进展[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 陆志城;CYP3A4结构露峥嵘[N];医药经济报;2002年

2 本报记者 张丽军;合理用药保健康[N];保健时报;2004年

3 张骁;束梅英;偏头痛治疗药物研究进展[N];中国医药报;2003年

4 王满元;药物代谢研究的意义与进展[N];中国中医药报;2003年

5 ;新型促胃肠动力药伊托必利[N];中国医药报;2004年

6 冯友根;抗真菌药伏立康唑[N];中国医药报;2004年

7 斌子;西咪替丁的配伍禁忌[N];医药经济报;2003年

8 刘文山;氧氟沙星配伍要斟酌[N];中国医药报;2004年

9 李延斌;华法林与某些草药合用应慎重[N];中国医药报;2004年

10 冯友根;复方氨酚烷胺可致多器官功能衰竭[N];中国医药报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 李力;银杏酸（C17：1）的药物代谢和动力学研究[D];浙江大学;2013年

2 李坤艳;阿立哌唑、喹硫平与P-糖蛋白相互作用机理研究[D];中南大学;2007年

3 徐海燕;艾瑞昔布在大鼠肝微粒体内的代谢研究[D];沈阳药科大学;2006年

4 谭玮;CYP450和P-糖蛋白与双环醇及布格呋喃的相互作用[D];中国协和医科大学;2008年

5 徐萍;ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异对P-糖蛋白功能的影响[D];中南大学;2008年

6 李峥;P-糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年

7 彭晖;药物先导化合物发现新策略[D];中国协和医科大学;2003年

8 王莹;利用蛋白质组学技术研究Z24的肝毒性作用机制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年

9 黄建耿;药用辅料抑制肠道P-糖蛋白药泵作用研究[D];华中科技大学;2008年

10 余露山;佐米曲坦的体外代谢和转运机理研究[D];浙江大学;2005年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张松波;天然维生素E对CYP3A及P-糖蛋白活性影响的体内研究[D];中南大学;2007年

2 高维;四种抗结核药物与P-糖蛋白相互作用的初步研究[D];中南大学;2009年

3 吕晓艳;癸酸钠对盐酸小檗碱肠道吸收的影响[D];吉林大学;2008年

4 张维;氟氯西林在健康受试者体内对CYP3A和P-糖蛋白的作用及与MDR1C3435T/G2677T（A）的关系[D];中南大学;2007年

5 赵瑞柯;盐酸度洛西汀对P-糖蛋白功能影响的体内外结合研究[D];中南大学;2009年

6 范秀珍;MDR1基因C3435T多态性对替米沙坦稳态血药浓度及降压疗效的影响[D];中南大学;2009年

7 郎廷元;MDR逆转剂高通量筛选模型的建立和应用[D];西南大学;2007年

8 沈沅;P-gp及CYP3A诱导剂地塞米松解除中枢抑制药物阿米替林中毒的机制研究[D];中南大学;2009年

9 赵青;新型多药耐药逆转剂的发现及功能评价[D];天津大学;2010年

10 王青秀;地塞米松对细胞色素P450的诱导效应及其对环磷酰胺毒性的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

  本文关键词：外排型转运体与CYP450酶所介导的药物相互作用，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：340640