头孢噻肟钠对新生儿肠道菌群的影响

发布时间：2017-05-05 08:10

  本文关键词：头孢噻肟钠对新生儿肠道菌群的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景：新生儿期是肠道菌群定植的关键时期。胎儿在宫内及刚娩出时是无菌的,但是随着时间的推移,许多细菌从皮肤、阴道、肛门、呼吸道及口腔进入人体,开始定植在各个部位。肠道细菌的定植过程受到很多因素影响,如胎龄、分娩方式、喂养方式、孕产次、出生体重、疾病、抗生素及益生菌应用、环境和地域等。从出生到成人,整个肠道菌群经历了从简单到复杂、从不稳定到稳定的过程。2岁左右婴儿与成人肠道菌群相似并保持相对稳定和动态的平衡。双歧杆菌、乳杆菌是肠道内最主要的厌氧菌,不仅具有营养功能,同时还具有抗感染、改善维生素代谢、防止便秘、改善肝功能、增强免疫功能、预防肠道肿瘤发生等作用；还能通过促进肠道黏膜SIgA系统的成熟来促进婴儿免疫系统的发育和成熟,对防止过敏性疾病、糖尿病、小儿肥胖症等有显著作用。拟杆菌也是人体肠道菌群的重要组成部分,其对脂肪代谢及维护免疫屏障、保持肠道菌群稳定等方面有重要的作用。而肠杆菌科细菌是目前引起院内感染主要的革兰阴性杆菌,可引起呼吸道、泌尿系、腹腔、血液等多方面感染。头孢噻肟钠是第三代头孢菌素,抗菌谱广,对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有强大杀菌活性,是治疗新生儿败血症、肺炎等感染性疾病的重要选择药物。16SrDNA是编码原核生物核糖体小亚基rRNA (16SrRNA)的基因,是细菌分类学研究中最常用、最有用的“分子钟”。16SrRNA的序列高度保守,可精确指示细菌之间的亲缘关系。我们采用的是建立在PCR技术基础上的实时荧光定量PCR检测方法,方便快捷,能相对快速地检测标本中的肠道细菌的种类和数量,可评估抗生素因素对肠道菌群的影响。目的：测定新生儿肠道中双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌的数量,比较不同日龄新生儿肠道菌群的组成情况,及在头孢噻肟钠使用后其数量的变化。并分析多种因素如胎龄、分娩方式、喂养方式、孕产次、出生体重等对这些细菌定植数量的影响。方法：选择2013年8月1日-2013年12月30日间在浙江大学医学院附属儿童医院新生儿病房住院的的足月新生儿,根据抗生素的实际使用情况,选择静脉使用头孢噻肟钠3-7天的患儿为研究对象。共有111例患儿纳入本研究,其中头孢噻肟钠组58例、未使用抗生素组42例,另有11例为生后第1天新生儿。收集新鲜粪便,提取粪便DNA。从GenBank中分别获取肠杆菌、拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌等各菌种的序列,根据细菌的16SrRNA/DNA特异性基因序列,设计其特异性引物,进一步real-time PCR定量分析肠道菌群,并进行统计学分析。结果：不同日龄组的新生儿肠道细菌数量进行比较,结果表明随着日龄的增加,双歧杆菌的绝对数量也在不断增加,乳杆菌总体趋势也在增长,但相对缓慢,而肠杆菌和拟杆菌增长不明显。3-28天日龄组,头孢噻肟纳组双歧杆菌和肠杆菌的数量要明显低于未使用抗生素组(P0.05),而乳杆菌和拟杆菌在头孢噻肟钠组与未使用抗生素组的数量差异无统计学意义(P0.05)。3-7天日龄组,头孢噻肟钠组其双歧杆菌的数量明显低于未使用抗生素组(P0.05),而乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌在两组间的差异无统计学意义(P0.05)。8-14天日龄组,头孢噻肟钠组和未使用抗生素组的双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌数量差异均无统计学意义(P0.05)。15-21天日龄组,头孢噻肟钠组肠杆菌的数量明显低于未使用抗生素组(P0.05),而双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌在两组间的差异无统计学意义(P0.05)。22-28天日龄组,头孢噻肟钠组的双歧杆菌、肠杆菌数量明显低于未使用抗生素组(P0.05),而乳杆菌、拟杆菌在两组间的差异无统计学意义(P0.05)。3-7天日龄新生儿肠道B/E值在头孢噻肟钠组明显低于未使用抗生素组(P0.05)。结论：双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌在出生后3天的新生儿粪便中数量即明显增加；随着日龄增长,双歧杆菌的数量增加最明显。头孢噻肟钠静脉使用导致新生儿期肠道双歧杆菌、肠杆菌的数量下降,从而延缓其定植。新生儿期使用抗生素对新生儿肠道微生态建立有可能造成影响。
【关键词】：肠道菌群 双歧杆菌 头孢噻肟钠 16SrDNA 新生儿
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 中英文缩略词表12-14
• 主要仪器设备14-16
• 1 前言16-19
• 2 对象与方法19-27
• 2.1 研究对象19
• 2.2 标准质粒DNA19-20
• 2.3 生化制剂及试剂盒20
• 2.4 引物设计和合成20-21
• 2.5 实验方法21-27
• 3 结果27-45
• 3.1 标准质粒DNA和样本DNA经PCR扩增产物的鉴定27-29
• 3.2 标准质粒DNA标准曲线及熔解曲线建立29-36
• 3.3 头孢噻肟钠组与未使用抗生素组临床资料比较36-37
• 3.4 不同日龄等因素对新生儿肠道菌群定植的影响37-40
• 3.5 头孢噻肟钠静脉使用对新生儿肠道菌群的影响40-45
• 4 讨论45-48
• 5 结论48-49
• 参考文献49-58
• 综述58-75
• 参考文献68-75
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果75

【参考文献】

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1 李刚;赵慧铮;贾伟;赵梅;周晓燕;马红;王琳琳;李莎莎;董辉;师志云;;7315株肠杆菌科细菌的临床分布与耐药性分析[J];国际检验医学杂志;2015年06期

2 韩彤妍;李在玲;叶鸿瑁;;新生儿和婴儿肠道菌群的构成及影响因素[J];实用儿科临床杂志;2006年02期

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本文编号：345986