手性四氢喹啉醇类化合物和6-H菲啶类化合物的合成研究

发布时间：2017-05-15 19:07

  本文关键词：手性四氢喹啉醇类化合物和6-H菲啶类化合物的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分:手性四氢喹啉-4-醇类化合物的不对称合成研究目的:筛选具有高活性、高对映选择性的脂肪酶为催化剂,实现动力学拆分合成对映选择性互补的手性1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇及其酯类化合物。方法:以N-Boc-1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇为模板底物,采用酶动力学拆分法对脂肪酶、酰基供体和溶剂进行筛选,确立最佳反应条件,然后研究不同底物结构与脂肪酶催化反应活性之间的关系。结果:(1)我们确立了以Novozyme 435脂肪酶为最优催化剂,氯乙酰乙酸酯为高效的酰基供体的不对称酰基化的最优反应体系;(2)该体系不但可以以较高的产率和高对映选择性(高达99%的ee值和高达49%的产率)不对称合成手性1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇类化合物,而且适用于手性2,3,4,5-四氢苯并[b]氮杂卓-5-醇类化合物的合成;(3)通过单晶X-射线衍射法确定了产物的绝对构型;(4)该方法可以应用于10克级的1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇不对称酰基化反应,能够以99%的ee值和44%的产率得到相应的产物,并且产物手性1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇类化合物可以通过简单的步骤合成手性1,2,3,4-四氢喹啉-4-胺化合物。结论:(1)构建了一种实用高效的方法,用于合成手性四氢喹啉-4-醇类和四氢苯并[b]氮杂卓-5-醇类化合物及其相应的酯;(2)该方法能够对13个底物以较高的产率和对映选择性合成相应的产物;(3)该方法能够顺利实现10克级的酶动力学拆分反应。第二部分:6-H菲啶类化合物的合成研究目的:发展一种高效的方法合成6-H菲啶类化合物。方法:以简便易得的N-Ms保护的芳香胺衍生物和商业易得的2-溴苄溴衍生物作为原料,通过钯催化的亲核取代/C-H活化/芳构化串联反应的方法合成6-H菲啶类化合物。结果:(1)我们确立了合成6-H菲啶类化合物的最佳反应体系:Pd(TFA)2为催化剂,PPh3为配体,Cs2CO3为碱,DMF为溶剂,在160 oC下进行反应;(2)该体系以31%-85%的产率合成一系列6-H菲啶类化合物;(3)该方法以55%的产率一步合成天然生物碱Trisphaeridine。结论:构建了钯催化的亲核取代/C-H活化/芳构化串联反应,以简单易得的原料合成6-H菲啶类化合物,并且提出该反应可能的反应机理。
【关键词】：脂肪酶 动力学拆分 生物催化 四氢喹啉-4-醇 菲啶类化合物 钯
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 中英缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分 手性四氢喹啉4醇类化合物的不对称合成研究10-44
• 前言10-17
• 1 材料与方法17-22
• 2 结果22-41
• 3 讨论41-43
• 4 结论43-44
• 第二部分 6-H菲啶类化合物的合成研究44-78
• 前言44-50
• 1 材料与方法50-54
• 2 结果54-74
• 3 讨论74-77
• 4 结论77-78
• 参考文献78-86
• 部分化合物图谱86-154
• 综述154-168
• 参考文献163-168
• 致谢168-169
• 作者简介169-170

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 陈永正;郑代军;刘小卒;周晓建;徐可;;四氢喹啉-4-醇类衍生物的合成[J];合成化学;2014年05期

  本文关键词：手性四氢喹啉醇类化合物和6-H菲啶类化合物的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：368607