缬沙坦氢氯噻嗪片的制备及质量研究

发布时间：2017-05-24 08:12

  本文关键词：缬沙坦氢氯噻嗪片的制备及质量研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的据我国居民营养与健康状况的调查报告显示,高血压患者位居全球首位且有逐步增高的趋势[1]。高血压可能造成心肌梗塞、中风等严重的继发症,使患者致残、致死。心血管疾病已成为严重影响人类身体健康和经济发展的主要疾病之一,给家庭和社会带来了巨大的压力和负担。然而由于降压药剂量不足及副作用导致的患者依从性差,致使其控制率仍然很低。为广大患者提供疗效好、副作用小且价格低廉的药物成为我国医药界亟待解决的问题。缬沙坦氢氯噻嗪片是一种血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和噻嗪类利尿剂(HCTZ)联用的复方制剂。一方面两种药物通过不同作用机制,协同发挥降压效果,增强了疗效;另一方面,缬沙坦的促尿酸排泄作用减少了氢氯噻嗪的用量,从而减轻了水肿、低血钾症等不良反应,提高了患者的依从性。本品作为一种理想的降压药物,现已广泛应用于临床,然而其来源主要依赖于进口,高昂的费用给患者带来了极大的经济负担。本研究旨在制备缬沙坦氢氯噻嗪片,并建立相应质量研究方法,得到符合限度要求的产品。与药厂合作进行大生产,以期广泛应用于临床,为广大患者减轻沉重的经济负担。方法采用干法制粒压片制备缬沙坦氢氯噻嗪片,依据中国药典附录XC桨法,以紫外分光光度法测定溶出度,比较不同溶出介质中的溶出情况,计算相似因子f2,考察自制产品与参比制剂体外溶出情况的差别。建立HPLC法分别对自制产品与参比制剂含量、有关物质进行测定,并进行方法学验证。根据各项检查结果及实际情况制定限度标准。结果制得的三批淡桔红色薄膜衣片,除去包衣显白色,体外溶出试验结果显示溶出情况与参比制剂基本一致,溶出限度为标示量80%;测定含量范围在95.0-105.0%;根据有关物质检查结果,制定有关物质限度为:苯并噻二嗪有关质A、氢氯噻嗪二聚物不得过氢氯噻嗪标示量的0.5%,其它杂质不得过缬沙坦标示量的0.2%,除缬沙坦对映异构体外各杂质总和不得过0.8%。通过建立的质控方法对制得片剂各项检查,结果均符合限度要求。结论本法制得的片剂各项测定结果均符合限度要求,得到了质量合格的缬沙坦氢氯噻嗪片,建立的质量研究方法操作简捷,灵敏度高,为该药质量控制进一步研究提供可靠依据。
【关键词】：缬沙坦氢氯噻嗪 制备 溶出度 质量研究 高效液相色谱法
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文论著摘要6-8
• 英文论著摘要8-10
• 英文缩略语表10-11
• 前言11-13
• 第一章 缬沙坦氢氯噻嗪片剂的制备13-19
• 仪器与材料13
• 实验方法13-17
• 实验结果17-18
• 讨论18
• 结论18-19
• 第二章 含量测定19-26
• 仪器与材料19
• 实验方法19-24
• 实验结果24
• 讨论24-25
• 结论25-26
• 第三章 缬沙坦对映异构体检查26-35
• 仪器与材料26
• 实验方法26-31
• 实验结果31-32
• 讨论32-34
• 结论34-35
• 第四章 其他有关物质检查35-54
• 仪器与材料35
• 实验方法35-48
• 实验结果48-49
• 讨论49-53
• 结论53-54
• 第五章 溶出度测定54-62
• 仪器与材料54
• 实验方法54-59
• 实验结果59-60
• 讨论60-61
• 结论61-62
• 本研究创新性的自我评价62-63
• 参考文献63-66
• 附录66-80
• 文献综述66-77
• 参考文献71-77
• 在学期间科研成绩77-78
• 致谢78-79
• 个人简介79-80

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 吴迪;郭伟英;;HPLC法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪的含量[J];中国药房;2012年09期

  本文关键词：缬沙坦氢氯噻嗪片的制备及质量研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：390208