苯并呋喃—咪唑组合物的设计合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-06-08 14:18

  本文关键词：苯并呋喃—咪唑组合物的设计合成及抗肿瘤活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：根据调查显示,全球每年大约有1.41千万新发癌症病例,820万人死于癌症,约57%的癌症患者及67%的癌症死亡患者来自于发展中国家。因此,抗癌药物的研发已经成为药物研究的热点领域。化学家们在研究过程中发现,天然产物中一些含有苯并呋喃环的化合物具有较好的抗癌活性。同时,对咪唑类化合物的研究也显示出了较好的抗癌活性。本论文通过分子杂合的方法,设计合成了一系列苯并呋喃-咪唑盐类的化合物,并对这些化合物的体外抗肿瘤活性进行了测试,且发现了部分活性较好、具有进一步研究价值的先导化合物。本论文主要分为两部分：第一章简要介绍了苯并呋喃化合物的合成、生物活性以及咪唑类化合物的生物活性。第二章设计合成了两个系列的8个苯并呋喃-咪唑化合物和41个咪唑盐类化合物,并对这些化合物进行了体外抗肿瘤活性研究。通过对五株不同的肿瘤细胞株的测试发现,大部分咪唑盐类化合物表现出了良好的细胞毒活性,与阳性对照药物顺铂(DDP)相比,化合物24在对抗乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞SW480时具有较明显的选择性,化合物33在对抗白血病细胞HL-60、肝癌细胞SMMC-7721和肺癌细胞A549时表现出较好的生物活性,化合物44能选择性抑制肝癌细胞SMMC-7721和肺癌细胞A549。总体而言,本论文设计合成了8个苯并呋喃-咪唑前体化合物以及41个咪唑盐化合物,这类化合物在抗肿瘤的初步筛选中均表现出了较好的细胞毒活性,并且个别化合物表现出了强有力的生物活性和明显的选择性。论文后续研究将开展进一步的结构修饰与改造,对其构效关系以及药理作用机制等方面进行更为深入的研究,以期能够发现具有进一步研究价值的先导化合物。
【关键词】：苯并呋喃 咪唑盐 分子杂合 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：云南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 苯并呋喃类衍生物及咪唑类衍生物的生物活性及合成研究进展9-37
• 1.1 前言9-10
• 1.2 苯并呋喃类化合物生物活性研究10-15
• 1.2.1 抗真菌活性10
• 1.2.2 组胺拮抗剂作用10-11
• 1.2.3 抗肿瘤活性11-12
• 1.2.4 治疗心血管疾病12-13
• 1.2.5 治疗糖尿病活性13-14
• 1.2.6 抗氧化活性14-15
• 1.2.7 杀虫活性15
• 1.3 苯并呋喃类化合物的合成研究15-29
• 1.3.1 传统的苯并呋喃合成方法16-19
• 1.3.1.1 早期合成苯并呋喃环16
• 1.3.1.2 α-芳基酮的脱水环化反应16-17
• 1.3.1.3 碱促进的苯并呋喃化合物的合成17-18
• 1.3.1.4 碘催化合成苯并呋喃衍生物18
• 1.3.1.5 一锅法合成苯并呋喃类化合物18-19
• 1.3.2 金属催化合成苯并呋喃类化合物19-25
• 1.3.2.1 钯催化合成苯并呋喃化合物19-21
• 1.3.2.2 铜催化合成苯并呋喃环21-24
• 1.3.2.3 与其他金属作用合成苯并呋喃环24-25
• 1.3.3 新兴技术合成方法25-29
• 1.4 咪唑类化合物活性研究进展29-35
• 1.4.1 咪唑类化合物的抗菌作用29-31
• 1.4.2 咪唑类化合物的抗病毒作用31-32
• 1.4.3 咪唑类化合物的质子泵抑制作用32-33
• 1.4.4 咪唑类化合物的抗癌作用33-34
• 1.4.5 咪唑类化合物的的抗结核作用34-35
• 1.5 本章小结35-37
• 第二章 2,3-二取代苯并呋喃-咪唑类化合物的合成与活性研究37-99
• 2.1 前言37-39
• 2.2 实验设计39-40
• 2.2.1 实验路线设计39
• 2.2.2 实验合成路线39-40
• 2.3 结果与讨论40-59
• 2.3.1 合成方面40-52
• 2.3.1.1 化合物11的合成41-42
• 2.3.1.2 化合物12的合成42-43
• 2.3.1.3 化合物13、化合物14的合成43
• 2.3.1.4 四种咪唑取代的化合物的合成43-44
• 2.3.1.5 咪唑盐的合成44-51
• 2.3.1.6 X-ray结构表征51-52
• 2.3.2 体外细胞毒活性测试及构效关系研究52-59
• 2.3.2.1 体外细胞毒活性测试52-55
• 2.3.2.2 构效关系分析55-59
• 2.4 结论59
• 2.5 实验部分59-97
• 2.5.1 仪器与试剂60
• 2.5.2 化合物的合成60-97
• 2.5.2.1 化合物10的合成60-62
• 2.5.2.2 化合物11的合成62-63
• 2.5.2.3 化合物12的合成63-64
• 2.5.2.4 化合物13的合成64-66
• 2.5.2.5 化合物15的合成66-71
• 2.5.2.6 化合物17-57的合成71-97
• 2.6 小结与展望97-99
• 参考文献99-107
• 附录Ⅰ107-109
• 附录Ⅱ109-151
• 致谢151

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本文编号：432794