榆白缓释栓对溃疡性结肠炎大鼠免疫及蛋白通路作用的研究

发布时间：2020-03-26 19:35

【摘要】：目的:该课题在前期临床与实验研究的基础上,通过动物实验,对UC大鼠一般情况、肠黏膜损伤肉眼及病理进行观察,对各组大鼠T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)、IL-1?、IL-13、NF-?Bp65、膜联蛋白A2、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、紧密连接蛋白Occludin等进行检测,进一步深入探讨榆白缓释栓对溃疡性结肠炎大鼠免疫及蛋白通路可能的作用机理,为临床榆白缓释栓的应用及推广提供可靠的理论依据。方法:健康SPF级SD大鼠72只,雌雄各半,体重200±30g,适应性饲养一周。随机抽取10只为正常组,余下62只大鼠采用“免疫+2,4,6硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇”复合法复制UC大鼠模型,造模共29天。造模结束后,从造模大鼠中随机抽取2只处死,取其肠黏膜标本,肉眼及病理观察有充血、水肿、糜烂、溃疡及隐窝脓肿形成等变化即为造模成功。将剩余造模大鼠随机分为模型组、空白栓组、柳氮磺吡啶(SASP)栓组、榆白缓释栓高剂量组、榆白缓释栓中剂量组、榆白缓释栓低剂量组,各给药组大鼠给予相应药物21天,随后杀检,以IL-1?、IL-13、T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)、膜联蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1、Occludin等为检测指标。整个实验过程中每天观察大鼠精神活动状态、大便性状及次数、进食饮水量等一般情况,每周定期称重,造模结束、给药结束后分别进行大便潜血检测。指标检测结束后,对记录、检测数据进行统计处理,进一步探讨榆白缓释栓对UC大鼠可能的作用机理。结果:1.一般情况:造模结束后,各造模大鼠均出现不同程度的精神差、毛发枯糙、活动减少、进食饮水量减少、体重减轻、大便或稀或软或带黏液脓血等症状,随机抽取2只大鼠处死,肉眼观察可见轻重不等的充血水肿、糜烂、溃疡;治疗结束后榆白缓释栓低、中、高各剂量组大鼠一般情况逐级改善,其中榆白缓释栓高、中剂量组症状改善较明显,与SASP栓组疗效接近;榆白缓释栓高及中剂量组大鼠体重变化、DAI评分、肉眼肠黏膜损伤评分结果与模型组大鼠比较均有显著差异(P0.05),与SASP栓组无显著差异(P0.05);榆白缓释栓低剂量组大鼠体重变化、DAI评分、肉眼肠黏膜损伤评分虽较模型组低,但差别无统计学意义(P0.05)。2.检测指标:模型组大鼠肠黏膜损伤病理改变显示有较大量炎细胞浸润,外周血CD3、CD4、血清IL-1?水平上升,肠黏膜组织中膜联蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1等表达较高,外周血CD8、血清IL-13、肠黏膜组织Occludin的水平下降,与正常组相比差别有统计学意义(P0.05);榆白缓释栓低、中、高剂量组的肠黏膜损伤病理学改变显示炎细胞浸润逐级减少,外周血CD3、CD4、血清IL-1?水平逐级下降,肠黏膜组织中膜联蛋白A2、NF-?Bp65、ICAM-1的水平逐级下降,外周血CD8、血清IL-13水平、肠黏膜组织Occludin的水平逐级升高,尤其榆白缓释栓高、中剂量组与模型组比较有显著差异(P0.05),而与SASP栓组比较差别无统计学意义(P0.05)。结论:结合前期临床与实验研究,我们再次证实榆白缓释栓对溃疡性结肠炎大鼠有明确疗效,明显缓解UC大鼠的症状,促进糜烂及溃疡愈合,减少甚至抑制炎细胞浸润;且证实榆白缓释栓可能通过抑制IL-1?、增强IL-13作用,调节T细胞亚群,调控NF-?B蛋白通路中的NF-?Bp65蛋白表达,调节膜联蛋白A2、紧密连接蛋白Occludin的表达,调节ICAM-1水平等对UC大鼠起治疗作用。
【学位授予单位】：山西省中医药研究院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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