基于网络药理学研究抗骨质疏松中药组合和药对的药理作用机制

发布时间：2020-03-29 12:15

【摘要】：骨质疏松症是中老年人常见的骨骼退行性疾病,发病率高且严重影响患者的身心健康,目前抗骨质疏松药物大多存在毒副作用严重或疗效不佳的问题。中药种类多,来源广泛且多为植物,具有价格低廉、毒副作用小的特点,在治疗骨质疏松症这类慢性退行性疾病方面具有独特优势,但中药方剂也存在着药材种类多、成分冗杂、功效物质基础及其作用机理不明晰、质量难以控制等问题,这些都严重阻碍了抗骨质疏松中药产品的开发与利用。本研究通过构建抗骨质疏松中药有效组方库,初步归纳统计抗骨质疏松中药用药概况,并通过聚类分析提取核心组合、关联性分析得出常见中药组合,最后基于网络药理学技术研究核心组合和淫羊藿-骨碎补这一常见中药组合的作用机理,进一步利用MG63细胞对淫羊藿-骨碎补这一常见抗骨质疏松中药药对的配伍效果和药理作用机制进行实验研究。取得主要结果如下:(1)构建抗骨质疏松中药有效方剂数据表,初步归纳抗骨质疏松中药用药概况发现,在抗骨质疏松方剂中,大多为补虚类药物,药性以温性频次最多,归经多属肝、肾、大肠经。进一步通过K Means聚类分析提取9组抗骨质疏松核心组合。通过关联性分析抗骨质疏松中药方剂中各药物组合规律,发现淫羊藿-骨碎补药对出现频率最高,具有较大临床用药价值。(2)利用网络药理学方法理论研究上述9组聚类方和淫羊藿-骨碎补药对的药理作用机制,发现虽然9组聚类方所含中药种类、数量及药性方面有所差异,但是各组聚类方作用于骨质疏松的靶点、信号途径基本相同;并筛选出31个淫羊藿、骨碎补的抗骨质疏松共同靶点和15个抗骨质疏松差异靶点,进一步研究发现这两种药物作用于骨质疏松的信号通路有一定重合也有一定差异,显示淫羊藿、骨碎补通过作用于不同的信号途径协同发挥抗骨质疏松作用。(3)通过MG63细胞模型实验研究淫羊藿-骨碎补药对的配伍效果,分析其对差异靶点的影响,以初步探索药理作用机制,结果表明淫羊藿、骨碎补配伍后能增强MG63细胞增殖、成骨分化作用。此外,研究发现淫羊藿-骨碎补组合提取物显著促进MG63细胞COL1A1、CAT、IL1A、IL1、GAR、RUNX2基因的表达,其对各差异蛋白的影响与淫羊藿提取物的作用趋势趋于一致,且作用效果较单味药物更显著。
【图文】：

中药,组方,类型,微温

表 2-2 抗骨质疏松中药（前 10 种）Table 2-2Anti-osteoporosis Chinese medicine (top 10 species)序号名称药物类型性味归经频数1 淫羊藿补益药温；辛，甘肝、肾 1822 熟地黄补益药微温；甘肝、肾 1623 当归补益药温；辛，甘肝、心、脾 1374 黄芪补益药微温；甘肝、肾、脾 1265 骨碎补活血祛瘀药温；苦肝、肾 1196 杜仲补益药温；微辛、甘肝、肾 1127 山药补益药平；甘肺、脾、肾 1038 牛膝活血祛瘀药平；酸、苦肝、肾 1029 补骨脂补益药温；苦、辛肾、脾 9410 山茱萸收敛药温；酸、涩肝、肾 93归纳统计抗骨质疏松组方中药物类型，，结果如图 2-1 所示，使用的中药大多属虚药，占 54.9%；其次为活血化瘀药（19.8%）；再者为祛风湿药（4.25%）。

网络图,活性成分,靶点,聚类

华中科技大学硕士学位论文C1 聚类方含有补血药熟地黄、当归，补气药黄芪，补阳药杜仲，活血化瘀药物牛膝 5 味中药，筛选出 beta-sitosterol、stigmasterol、berberine、coptisine 等 55 个入血活性成分，作用于 Progesterone receptor、Nuclear receptor coactivator 2、Trypsin-1、Calmodulin 等 251 个靶点。活性成分与靶点之间有 1526 个作用关系。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285

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