中药调胃健脾丸的毒理学实验研究

发布时间：2020-03-31 11:37

【摘要】：目的:通过中药调胃健脾丸的急性毒性、长期毒性实验来研究口服中药对机体是否会产生不良反应,以评价调胃健脾丸在用于治疗慢性胃炎为主的消化系统疾病时的安全性并提供理论依据。方法:1.急性毒性实验:预实验时因药物浓度及给药容量受限,无法检测出半数致死量(LD50),故进行最大给药量实验,SPF级昆明小鼠40只随机分成实验组和对照组,每组20只,雌雄各半,实验组以调胃健脾丸最大给药量灌胃,24小时内3次,每次间隔6小时;对照组为等体积的纯净水灌胃。灌胃结束后常规饲养,连续14天观察并记录实验动物的一般表现、中毒及死亡情况等,观察期结束后,将小鼠处死肉眼观察组织器官,计算最大给药量及其与临床成人每日推荐用药量的倍数关系。2.长期毒性实验:将SPF级SD大鼠80只随机分成4组,每组20只,雌雄各半,即调胃健脾丸高、中、低剂量组及对照组。各剂量组以不同浓度药物灌胃,1次/天,连续30天,对照组予以等体积的纯净水。实验期间观察并记录大鼠灌胃前后的一般表现及中毒、死亡情况等,30天后部分大鼠采血、处死并进行大体解剖观察组织器官,对心、肝、脾、肺、肾脏称重,计算脏器系数,采血检测血细胞学及血生化学指标。剩下大鼠停止给药,常规饲养2周后同样进行采血检测、处死、大体解剖观察组织器官及脏器称重计算脏器系数。结果:1.急性毒性实验:实验观察期间小鼠无中毒反应及异常情况。灌胃后实验组和对照组小鼠均活动减少,闭目静伏,摄食饮水量减少,余未见其他异常反应,第二天至观察期结束小鼠精神状态、活动、摄食饮水等一般表现正常。解剖后肉眼观各组织脏器未见异常变化。实验组和对照组小鼠体重均有增加,两组间体重比较差异无统计学意义(P0.05)。小鼠最大给药量为69.36g(生药)/kg,为临床成人每日推荐用药量的231.2倍(100倍)。2.长期毒性实验:调胃健脾丸给药及停药恢复期间均未见大鼠中毒、异常情况,初期各给药剂量组大鼠灌胃后均活动减少、闭目静伏、进食饮水减少,此现象于灌胃后开始并持续2~6小时,后大鼠逐渐恢复正常活动及进食饮水,与对照组比较无显著差异,此种情况持续十余天左右并逐渐减缓,2周后即较少出现。实验期间大鼠摄食饮水、大小便正常,眼、耳、口、鼻、生殖器等孔窍未见异常分泌物。给药及停药恢复期各给药剂量组及对照组大鼠体重均有增加,不同时间各剂量组组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。给药及停药恢复期各给药剂量组的血细胞学检测各项指标组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。给药30天高剂量组和中剂量组AST值升高(平均值在正常值范围内),与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),各给药剂量组组间比较差异有统计学意义(P0.05),血生化学检测余各项指标各给药剂量组组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);停药恢复期各给药剂量组的血生化学检测各项指标组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。给药30天,高剂量组肺脏系数降低,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),余各脏器系数各剂量组组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);停药恢复期,各剂量组各脏器系数组间及与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.中药调胃健脾丸无急性毒性。2.中药调胃健脾丸长期用药无毒性且未见延迟毒性或蓄积毒性。3.中药调胃健脾丸临床成人每日推荐剂量下口服用药是安全的。
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

【参考文献】