灯盏花素TPGS聚合物胶束制备及其药动学与药效学的研究

发布时间：2020-03-31 16:51

【摘要】：目的:制备灯盏花素聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)聚合物胶束(Bre/TPGS),研究其在体外释放作用、大鼠体内的药动学及其药效学。方法:1、Bre/TPGS的制备:采用薄膜溶剂挥发法制备Bre/TPGS,以载药量、包封率、粒径为考察指标,通过单因素分析法研究反应条件对聚合物胶束制备的影响,对药物与载体药物比、水化时间、水化温度等因素以L_9(3~3)正交设计安排实验,确定最佳反应条件。2、Bre/TPGS的表征和体外释放研究:通过透射电子显微镜(TEM)观察Bre/TPGS的表观形貌;用纳米粒度仪来测定Bre/TPGS的粒径和Zeta电位;以灯盏花素原料药为对照,运用动态膜透析法考察Bre/TPGS的体外释药特征。3、Bre/TPGS在大鼠体内药代动力学研究:自制Bre/TPGS,以市售灯盏花素粉针剂为参比制剂,考察大鼠单剂量尾静脉注射给药后的药代动力学特性。建立高效液相色谱法(HPLC)法测定大鼠血浆中灯盏乙素的含量,大鼠尾静脉给药后,按照安排的时间点取血,采用内标法测定血浆中灯盏乙素浓度后绘制血药浓度-时间曲线,运用3P97软件计算市售灯盏花素粉针剂及Bre/TPGS的药动学参数。4、Bre/TPGS的药效学研究:用35%的FeCl_3诱导大鼠颈动脉血栓模型,考察模型组(给予等体积的生理盐水),对照组灯盏花素粉针剂组(1 mg/kg),胶束组(0.5、1、2 mg/kg)作为受试样品进行溶血栓探讨。结果:Bre/TPGS胶束最佳制备工艺为:药物与载体药物比7:100(质量比),37℃水化2h。Bre/TPGS呈球形或类球形,粒径为(20±2.62)nm,Zeta电位0 mV左右,UV法测定Bre/TPGS的包封率和载药量分别为(90±2.14)%和(5.8±0.19)%;体外释放结果表明制备的Bre/TPGS具有一定的缓释作用;大鼠尾静脉注射灯盏花素粉针剂和Bre/TPGS各10 mg/kg后,主要药动学参数AUC_(0-t)分别为293.6μg/mL·min和491.0μg/mL·min,T_(1/2)分别为59.3 min和762.1min,C_(max)分别为15.7μg/mL和9.5μg/mL。药效学的体内数据表明,含灯盏花素的各药物组对FeCl_3诱导大鼠颈动脉血栓均有溶解作用,胶束的溶栓率强于同剂量的市售灯盏花素粉针剂。结论:本实验成功制备了粒径较小,分布均匀,包封灯盏花素效果好,有一定的缓释作用的Bre/TPGS聚合物胶束,该聚合物胶束比市售灯盏花素粉针剂的T_(1/2)和AUC_(0-t)高,且溶栓疗效好。
【图文】：

图 2.1 灯盏花素和 TPGS 的紫外吸收光谱图Fig 2.1 UV absorption spectrum of breviscapine and TPGS.3.1.2 标准曲线的绘制采用 UV 法在 335 nm 处分别测定已配置好一系列浓度的灯盏乙素标准品的吸光度（A），测定的数据结果见表 2.2，绘制的标准曲线见图 2.2，其线程为：Y=0.0564X-0.0054，，R2=0.9998。表明在 4.0～14.0 μg/mL 范围内，吸值 A 和不同浓度的灯盏乙素溶液之间存在着良好的线性关系，用于 Bre/TPG含量测定。表 2.2 灯盏花素标准溶液标吸光度值 ATable 2.2 Result of the determination of breviscapine样品溶度 C（μg/mL） 吸光度（A）4 0.2208

图 2.2 灯盏花素标准曲线Fig 2.2 The standard curve of breviscapine.1.3 精密度试验低、中、高三种不同浓度灯盏乙素标准溶液的日内精密度实验结果精密度实验结果见表 2.4。数据显示，日内和日间精密度良好，RS符合样品含量测定要求。表 2.3 灯盏花素日内精密度实验结果Table2.3 Results of intra-day precision test for breviscapine determination度 C/μg/mL 1 2 3 4 5
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R283.6;R285.5

【参考文献】

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4 Xiao-Yu Lou;Jing-Liang Cheng;Bo Zhang;;Therapeutic effect and mechanism of breviscapine on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2015年10期

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6 田利华;赵离钟;顾佳;蔡军;余雷;;灯盏花素上市品种概况以及新剂型研究进展[J];中国中药杂志;2014年19期

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9 朱丽伟;刘晓谦;冯京;高慧敏;易红;王智民;孟庆举;;灯盏乙素及其衍生物灯盏乙素乙酯在大鼠体内的药代动力学的比较[J];中国中药杂志;2013年19期

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本文编号：2609326