补肾壮骨颗粒对SAMP6小鼠骨结构及生物力学的影响

发布时间：2020-04-02 18:47

【摘要】：目的研究中药复方补肾壮骨颗粒对SAMP6小鼠生活质量、股骨微结构及生物力学性能的影响,并通过检测血清激素及骨代谢指标初步探讨其药效机制;以此推断补肾壮骨颗粒对老年男性骨质疏松的药效及作用机理,并探讨其是否有可能替代生长激素进行对老年男性骨质疏松的治疗。材料方法将30只3月龄SAMP6小鼠随机均分为模型组、生长激素组和中药组,选取10只正常老化小鼠(SAMR1)作为同源对照组。正常饲养1周后,生长激素组和中药组小鼠开始给药,每周称重一次调整给药剂量,正常组和模型组给予等量的生理盐水,且每天留意观察和记录各组小鼠的生活状况。3个月后每组随机选取5只小鼠麻醉状态下摘眼球取血,收集于1.5ml的离心管内,常温下静置至血完全凝固,离心(25℃,3000rpm,15min),保存在-80℃冰箱备用,用来检测血清GH、IGF-1、T、E_2、BGP、CTX-1和PINP含量;待脱颈椎处死后,取其双侧股骨,左侧股骨进行骨量、几何尺寸、骨截面力学几何量的测定和生物力学性能实验,右侧股骨进行Micro-CT检测;6个月后采取同样的方法处理剩余的小鼠。结果与正常组比较,模型组SAMP6小鼠较同期正常组SAMR1小鼠毛发暗淡、脾气暴躁等生活质量下降,体重增加,SAMP6小鼠股骨皮质骨变薄,生物力学性能下降,骨密度降低,骨微结构骨质疏松状态加剧,且SAMP6小鼠检测结果6月较3月骨质疏松症更为明显;血清中GH、IGF-1、E2、T和PINP水平低于正常组(p0.05或p0.01),CTX-1、BGP水平均升高(p0.05或p0.01),显示SAMP6小鼠骨形成减少,骨吸收增加。与模型组比较,中药组SAMP6小鼠生活质量得到改善且无其他副作用;3个月后中药组SAMP6小鼠股骨皮质骨厚度、截面积增大(p0.05),骨髓腔直径、横截面积减小(p0.05),骨结构力学各参数均提高(p0.01),最大应力、弹性应力提高(p0.01),刚性系数增大(p0.05),BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Conn.Dn增大,Tb.Pf、Tb.Sp、SMI和DA减小,差异有统计学意义(p0.05或p0.01),骨小梁增粗,结构紧密,走向一致且粗细均匀,连续性良好,网状结构趋近完美,血清GH、IGF-1、T水平提高和BGP水平降低(p0.05或p0.01),CTX-1水平有所降低,PINP、E2水平有所升高,但差异均无统计学意义(p0.05)。6个月后中药组SAMP6小鼠皮质骨厚度、横截面积增大(p0.01),骨髓腔直径、横截面积减小(p0.05),骨的截面力学几何量均提高(p0.01),最大载荷、弹性载荷提高(p0.05),最大绕度、最大弯矩、能量吸收、弹性应力、刚性系数有所增加(p0.05),弹性模量降低(p0.05),骨密度升高(p0.05),BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Conn.Dn增大,Tb.Pf、Tb.Sp、SMI和DA减小(p0.05或p0.01),骨微结构也有所改善,但骨小梁变细,排列不均,网状结构开始破坏,出现无骨小梁骨髓区,皮质骨层变薄程度加大,呈轻度骨质疏松状态;血清CTX-1、BGP水平降低和T、PINP水平均升高(p0.05或p0.01),E2水平升高(p0.05)。与生长激素组比较,中药组小鼠无性格暴躁,好斗、生殖器官糜烂等降低生活质量的状况;3个月后中药组SAMP6小鼠SMI值减小(p0.05),T水平提高(p0.05),其他参数差异无统计学意义(p0.05),6个月后中药组SAMP6小鼠皮质骨厚度、横截面积显著性增大(p0.01),骨截面力学几何量增加(p0.05),BV/TV、Tb.N和Conn.Dn增大(p0.05或p0.01),Tb.Sp、SMI和DA减小(p0.05或p0.01),其他参数差异无统计学意义(p0.05)。结论补肾壮骨颗粒可以提高SAMP6小鼠的生活质量,并通过调节体内激素GH、IGF-1、T和E2的分泌和骨代谢指标PINP、E2、BGP和CTX-1水平,促进骨形成,抑制骨吸收,进而改善SAMP6小鼠骨微结构以及骨宏观几何结构的力学应答机能,提高生物力学性能,增加骨质韧性与骨强度,从而提高抵抗外力变形和骨折的能力,有效防治骨质疏松及减小骨折风险;且长期服用可以提高SAMP6小鼠股骨密度。由此推断,补肾壮骨颗粒可以调节GH-IGF-1轴和T的分泌,改善骨代谢,促进骨形成,抑制骨吸收,进而提高骨生物力学性能与骨小梁数目和质量,有效防治老年男性骨质疏松症及减少骨折发生率;与生长激素的作用结果对比可以推断,补肾壮骨颗粒有可能替代价格昂贵且副作用较多的生长激素来治疗老年男性骨质疏松症。
【图文】：

广东药科大学硕士研究生学位论文生活质量严重下降；中药组小鼠变化与 R1 正常组无肉眼活质量佳；鉴于以上争斗会造成伤害影响实验的客观性常组除外）小鼠单笼饲养。每天的观察发现 SAMR1 小鼠垫料集中于一处并钻于其中进行睡眠，即有正常的筑巢型组与生长激素组则无类似行为。

图 4-1. 3 个月后小鼠股骨图像(Figure 4-1. The mice femur images after 3 months)：(a)-(d) 股骨生长板远端横截面三维重建图像：(a) 正常组(b) 模型组(c)素组(d)中药组 ；(e)-(h) 股骨生长板远端纵向面三维重建图像：(e) 正常型组(g) 生长激素组(h)中药组(a) (b)(c) (d)
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：2612310