甘草酸差向异构体不同配比对大鼠酒精性肝损伤脂质代谢影响的研究

发布时间：2020-04-14 06:08

【摘要】：本文探讨了甘草酸差向异构体的不同配比对酒精性肝损伤(ALD)大鼠肝脏的保护作用和脂质代谢调节作用,并进一步从分子水平探讨了甘草酸差向异构体不同配比调节ALD大鼠脂肪代谢的作用机制,筛选出甘草酸差向异构体的最佳配比。第一章:介绍了酒精性肝损伤与流行病学,以及酒精性肝损伤脂质代谢的研究进展,分析了甘草酸治疗的可行性,阐明了研究目的和意义。第二章:考察甘草酸差向异构体单体对ALD大鼠糖、脂质和蛋白质代谢的影响,在本研究中,通过建立大鼠的ALD模型,研究了甘草酸差向异构体单体对酒精性肝损伤大鼠糖、脂质及蛋白质代谢的改善作用,其中18β-Gly在调节糖、脂质、蛋白质代谢方面作更用强。本结果将为指导临床合理用药,以及新药研发提供可靠的依据。第三章:考察甘草酸差向异构体的不同配比对ALD大鼠脂质代谢的调节作用。检测血清、肝脏及粪便中的TC、TG、HDL及LDL水平;检测血清及肝脏中的SOD、GSH及MDA水平,同时通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏内部情况。结果显示,甘草酸差向异构体显著性降低了血清和肝脏中的脂质水平,升高了粪便中的脂质水平,减少了脂质蓄积;同时显著性提高血清及肝脏中的SOD及GSH含量,降低MDA含量。因此,甘草酸差向异构体的配比不同,对ALD大鼠脂质代谢具有调节影响不同,其中18α-甘草酸与18β-甘草酸的配比为4:6,ALD大鼠脂质代谢的有较好改善。第四章:考察甘草酸差向异构体不同配比调节ALD大鼠脂质代谢的作用机制。通过RT-PCR和Western-blot方法测定SREBP-1c、ACC-1、PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表达水平。结果表明,甘草酸差向异构体不同配比显著性降低SREBP-1c及ACC-1的mRNA和蛋白的表达水平,同时显著性提高PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表达水平。其中18α与18β-甘草酸配比为8:2、4:6、2:8和18β-Gly单体作用更佳。因此,甘草酸差向异构体可以通过抑制脂质合成以及促进脂质氧化发挥抗ALD脂质代谢紊乱。
【图文】：

大鼠肝组织,病理改变,肝小叶,肝索

河北大学理学硕士学位论文2.3.3 统计学处理采用 SPSS 19.0 分析数据，采用单因素方差分析，应用 LSD 进行多重比较，p<0.05代表有统计学意义，实验结果以 X±SD 来表示。2.4 结果2.4.1 甘草酸差向异构体单体对 ALD 大鼠肝组织病理学改变的影响肝脏病理切片直观的体现了肝细胞损伤。如图 2-1 所示，正常组肝细胞无坏死变性，肝小叶结构完整，肝索排列整齐。模型组肝细胞肿胀变性，肝小叶结构破坏，肝索排列紊乱，伴有脂肪变性及炎性细胞浸润，表明大鼠的酒精性肝损伤模型造模成功。18 -Gly及 18β-Gly 组肝细胞变性及肝小叶结构均有较大程度的改善，未见炎性细胞浸润。18 -Gly 组可见少量的脂滴，，18β-Gly 组未见脂滴。表明 18 -Gly 及 18β-Gly 在 ALD 具有一定的作用。其中，18β-Gly 在调节脂质代谢方面有较好的效果。

蛋白质代谢,脂质,甘草酸,胆红素

A OGTT和AUC，B 血脂水平，C 血清中的蛋白质水平；图2-2 18 、18β-甘草酸单体对糖、脂质、蛋白质代谢的影响（n=8, x±s）ig. 2-2 Effect of 18 -Gly and 18β-Gly on metabolism of glucose, lipid and protein in rats（n=8, x±s）.4.5 甘草酸差向异构体单体对 ALD 大鼠胆汁酸及胆红素的影响TBA 由肝脏内合成并可排出肝外。同时肝细胞对 TBIL 的摄取、结合起着重要作用。细胞受损时，TBIL 代谢减少，TBA 摄取受阻，导致血液中 TBA 升高[86]。如图 2-3 所，与正常组比较，模型组血清中的 TBIL、TBA 水平显著性上升（p< 0.01）。18β-甘酸组大鼠血清中的 TBIL、TBA 水平均显著性下降，和模型对照组比较有显著性区别p< 0.05），而 18 -甘草酸组则无显著性变化。这表明 18 -甘草酸对胆汁酸以及胆红素有调节作用，而 18β-甘草酸在胆汁酸以及胆红素的调节方面有较好效果。
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】