苦豆子植物资源化学研究

发布时间：2020-04-16 12:18

【摘要】：目的:在苦豆子根及根茎化学成分研究基础上,对其不同部位、不同生长期、不同产地样品中资源化学成分进行评价,以网络药理学模型关联分析苦豆子中成分对糖尿病及抑郁症靶点与调控的信号通路,并通过药理学实验初步阐明苦豆子中抗糖尿病和抗抑郁作用的物质基础及分子机制。方法:1.利用现代色谱学技术对苦豆子根及根茎的生物碱和黄酮化合物进行富集与分离。2.结合HPLC-DAD技术和标准曲线法,对苦豆子植物不同部位、不同生长期、不同产地分离得到化学成分进行资源评价分析。3.基于网络药理学平台,对分离得到的单体化合物进行药理作用与机制预测。4.采用糖尿病大鼠模型评价苦豆子单体黄酮Sophoraflavanone G、总黄酮降糖功效;通过慢性轻度不可预见性应激模型测定行为指标变化,研究Sophoraflavanone G的抗抑郁作用。5.基于分子生物学技术对Sophoraflavanone G、总黄酮抗糖尿病及抗抑郁相关靶点及通路研究。结果:1.分离得到5个单体成分:(-)-kurarinone、exiguachromonea、trifolirhizin、sophoraflavanoneg、griffithine。2.五个单体化合物在苦豆子植物不同部位、不同生长期、不同产地中的分布与积累呈现一定规律。3.运用网络药理学平台,得到上述5个化合物的基因-通路网络药理学图谱。基于网络药理学指导,苦豆子中单体黄酮、总黄酮可能影响胰岛素信号通路和抑郁通路。4.sophoraflavanoneg能显著降低血糖、胰岛素、转氨酶水平,提高血清中sod活性,降低mda含量,降低trx、txnip蛋白表达,降低ikkα、ikkβ、iκbα、nf-κb磷酸化水平。5.苦豆子根及根茎总黄酮能降低血糖和胰岛素含量,显著缓解stz诱导大鼠肝脏组织病理状态,降低血清中转氨酶和肝脏组织il-6、il-1β,tnf-α的表达,有效增加sod活性、降低mda含量,显著降低p-akt、p-iκbα、p-nf-κb和p-pi3k蛋白表达。6.抗抑郁实验中sophoraflavanoneg有显著的抗抑郁作用,显著降低海马中il-6,il-1β,tnf-α的水平,显著升高5-ht和ne水平,提高p-pi3k、p-akt、p-mtor、p-70s6k、psd95、glur1、bdnf和trkb的蛋白表达,而且采用mtor信号通路抑制剂有效阻碍单体的抗抑郁作用并逆转bdnf的增高。结论:1.5种单体化合物在不同生长期、不同部位、不同产地苦豆子植物中存在一定积累规律。2.初步阐明苦豆子总黄酮通过pi3k/akt/nf-κb信号通路发挥抗糖尿病作用。3.初步证实Sophoraflavanone G通过Txnip/Trx/NF-κB通路发挥降糖并干预糖尿病并发症作用。4.初步揭示Sophoraflavanone G通过调节BDNF/Trkb介导的mTOR信号通路发挥抗抑郁作用。
【图文】：

动态变化,种子

图 2-1 Trifolirhizin 在果荚中的动态变化Fig. 2-1 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in shell图 2-2 Trifolirhizin 在种子中的动态变化Fig. 2-2 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in seeds

种子,动态变化,含量变化

图 2-2 Trifolirhizin 在种子中的动态变化Fig. 2-2 Dynamic changes of Trifolirhzin contents in seed图 2-3 Griffithine 在茎中含量变化Fig. 2-3 Dynamic changes of Griffithine contents in stem
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R284.1

【参考文献】