苁蓉舒痉颗粒对帕金森病模型大鼠内质网应激相关蛋白的影响

发布时间：2020-04-18 15:28

【摘要】：目的观察苁蓉舒痉颗粒对鱼藤酮诱导的PD模型大鼠黑质内质网应激相关蛋白、神经营养因子CDNF及JNK信号通路的影响,探讨其对PD模型大鼠发挥神经保护的可能作用机制。方法采用鱼藤酮葵花油乳化液(1.5 mg/kg/d)制备PD模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组、溶剂组、苁蓉舒痉颗粒低、中、高剂量组,另溶剂组大鼠注射等体积的葵花油,正常组未做任何处理。低、中、高剂量组分别给予低、中、高剂量(5.88 g/kg、11.76g/kg、23.52 g/kg)苁蓉舒痉颗粒水煎剂灌胃处理14 d,正常组及溶剂组给予等体积的生理盐水。于造模结束后及药物干预14 d后进行行为学观察;免疫组化检测大鼠中脑黑质TH、CDNF及GRP78的表达情况;WB检测大鼠黑质CDNF、α-syn、GRP78及JNK通路相关蛋白的表达情况;RT-PCR检测大鼠黑质CDNF、α-syn及GRP78基因的表达情况。结果1行为学检测结果1.1悬挂实验:造模第14 d后,与正常组比较,模型组及给药组大鼠评分显著减少(P0.01);给药第14 d后,与模型组比较,中、高剂量组大鼠评分增加(P0.05或P0.01)。1.2步幅实验:造模第14 d后,与正常组比较,模型组及给药组大鼠步幅长度显著减少(P0.01);给药第14 d后,与模型组比较,中、高剂量组步幅长度显著增加(P0.01)。2 TH、GRP78及CDNF染色变化2.1 TH:给药14 d后,与正常组比较,模型组大鼠TH表达显著减少(P0.01);与模型组比较,给药组大鼠TH表达显著增多(P0.01)。2.2 GRP78及CDNF:给药14 d后,与正常组比较,模型组大鼠GRP78及CDNF表达显著减少(P0.01);与模型组比较,中、高剂量组大鼠GRP78及CDNF表达增多(P0.05或P0.01)。3各组大鼠相关蛋白表达的变化3.1α-syn:给药14 d后,与正常组比较,模型组α-syn蛋白表达量显著增多(P0.01);与模型组比较,中、高剂量组α-syn表达量显著减少(P0.01)。3.2 GRP78及CDNF:给药14 d后,与正常组比较,模型组GRP78及CDNF蛋白表达量显著增多(P0.01);与模型组比较,中、高剂量组GRP78蛋白表达量显著增多(P0.01),给药组CDNF蛋白表达量增多(P0.05)3.3 JNK信号通路:给药14 d后,与正常组比较,模型组JNK及c-JUN磷酸化蛋白表达量显著增多(P0.01);与模型组比较,给药组JNK及c-JUN磷酸化蛋白表达显著减少(P0.01)。而各组大鼠JNK及c-JUN蛋白的表达差异无统计学意义(P0.05)。4 GRP78、α-syn及CDNF基因表达变化4.1α-syn:给药14 d后,与正常组比较,模型组大鼠α-syn基因表达显著增多(P0.01);与模型组比较,给药组α-syn基因表达显著减少(P0.01)。4.2 GRP78及CDNF:给药14 d后,与正常组比较,模型组GRP78及CDNF基因表达显著减少(P0.01);与模型组比较,给药组GRP78及CDNF基因表达显著增多(P0.01)。结论1苁蓉舒痉颗粒能改善PD模型大鼠的行为学障碍,提高PD模型大鼠黑质TH的含量,抵抗多巴胺神经元的凋亡;2苁蓉舒痉颗粒能提高PD模型大鼠中脑黑质神经细胞新型神经营养因子CDNF的表达;3苁蓉舒痉颗粒可能通过缓解PD模型大鼠中脑黑质神经细胞内质网应激的损伤,增加GRP78的表达及减少α-syn异常聚集,抑制JNK信号通路的活性,对PD发挥神经保护作用。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5;R-332

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