牛蒡子苷元抗抑郁焦虑作用的实验研究

发布时间：2020-04-19 07:48

【摘要】：目的:抑郁症是以心境低落,思维迟缓,意志行为力下降“三低”症状为主要临床表现的情感障碍类疾病。现有临床治疗药物存在有效率低、起效延迟、副作用大等局限性,寻找新型安全的潜在抗抑郁药物成分始终是抑郁症研究的重要内容。牛蒡子苷元(Arctigenin,ARC)是中药牛蒡子的主要药理活性成分,具有抗菌、抗炎、抗病毒、增强免疫力、抑制肿瘤细胞活性。近来研究证实,ARC具有改善认知、拮抗中枢氧化应激损伤等作用,提示了ARC可能具有潜在的神经保护作用,目前尚未见牛蒡子苷元与应激诱发的神经损伤和神经行为异常相关研究报道。本实验通过建立急性(acute stress)、慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)小鼠模型,旨在明确牛蒡子苷元干预对应激诱发抑郁、焦虑行为的影响,进一步探讨其可能的作用机制,为开发基于牛蒡子苷元抗抑郁的神经保护药物提供实验依据。方法:急性应激测试小鼠分为3组:溶媒组、牛蒡子苷元10 mg/kg/d、30 mg/kg/d。连续14 d腹腔注射给药后进行行为学测试,主要包括:开场测试(open field test,OFT)、悬尾测试(tail suspension test,TST)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)、新颖抑制摄食测试(novelty suppressed feeding,NSF)和糖水偏爱测试(sucrose preference test,SPT)等。CMS模型实验分为空白对照组和CMS组。CMS小鼠随机分为4组,接受28d的应激处理,从第14 d开始,分别接受连续14 d的溶媒、ARC(10、30 mg/kg/d)、氟西汀10 mg/kg/d腹腔注射给药。末次给药24h进行行为学测试(同急性应激实验)。酶联免疫吸附测定(ELISA):两种模型末次行为学测试结束后摘眼球取血,离心取血清,-80°C保存。按照说明书进行血清血管紧张素(angiogenin,ANG)、血小板生成素(thrombopoietin,TPO)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量检测。结果:急性应激行为学结果显示,与溶媒组相比,给予不同剂量的牛蒡子苷元有效预防急性应激诱发的小鼠抑郁和焦虑样行为,表现为SPT中糖水偏爱增加(P0.05),TST和FST中不动时间的降低(P0.05),OFT测试中央停留时间及自发活动增加(P0.05)和NSF中摄食潜伏期的降低(P0.05)。慢性应激行为学结果显示,与对照组相比,连续28 d应激能诱发小鼠产生显著的抑郁和焦虑样行为。给予不同剂量牛蒡子苷元干预后,均可改善CMS小鼠的行为学改变,表现为SPT中糖水偏爱值增加(P0.05),FST中漂浮不动时间的降低(P0.05),OFT中中央停留时间及自发活动行为增加(P0.05)和NSF中摄食潜伏期降低(P0.05)。ELISA结果显示,在急性应激中,与溶酶组相比,牛蒡子苷元干预后可使ANG(P0.05)、TPO(P0.01)、VEGF(P0.01)含量增加;在慢性应激中,与对照组相比,连续28 d应激可以增加ANG含量(P0.01),降低TPO(P0.01)含量,牛蒡子苷元干预后,与溶媒组相比,ANG的含量进一步增加(P0.01),同时逆转TPO含量的降低(P0.01)。结论:1.牛蒡子苷元能拮抗急性、慢性应激诱发的抑郁和焦虑样行为;2.牛蒡子苷元抗抑郁、焦虑效应可能与其对血清ANG、TPO和VEGF的调节有关。
【图文】：

化学式,急性应激,小鼠

牛蒡子苷元化学式Fig.1Chemicalstructureofarctigenin

急性应激,行为,小鼠

14图 3 牛蒡子苷元显著改善急性应激诱发的小鼠抑郁样行为Fig. 3 Arctigenin exerted antidepressant-like effects in acute stressed miceCompared with saline-treated group, ARC administration significantly decreaseimmobility time in the TST (A) and the floating time in the FST (C). At the same timeARC administration increased the latency to immobility time in the TST (B) and in the FST(D). ARC increased the sucrose preference in the SPT (E). * P < 0.05, ** P < 0.01 versuthe saline-treated group. n = 6-10 per group
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】