两种香薷属植物的化学成分研究

发布时间：2020-04-23 14:46

【摘要】：本论文由四部分组成:第一章对中草药中抗流感病毒活性成分的研究进展进行了综述;第二章详细论述了唇形科(Labiatae)香薷属(Elsholtzia)植物野拔子(Elsholtzia rugulosa Hemsl)的化学成分及抗流感活性研究;第三章是对唇形科香薷属植物东紫苏(Elsholtzia bodinieri Vaniot)的化学成分进行研究;第四章是对本论文所做工作进行总结。流行性感冒是由RNA流感病毒引发的一种季节性、流行性和高度传染性的呼吸道疾病。目前运用于临床的两类抗流感药物的作用靶点主要是流感病毒的神经氨酸酶(NA)和M2蛋白离子通道。引起流行性感冒的是RNA流感病毒,其缺乏自我修正功能,所以当流感病毒感染宿主细胞进行复制时,极易因抗原性转变和抗原性漂移等基因突变导致抗流感病毒药物出现不同程度的耐药性,基因突变能产生新的病毒亚型,这也导致制备相应的抗病毒疫苗具有滞后性。因此研发和寻找新的作用靶点和新作用机制的抗流感药物已成为目前流感药物研发过程中亟需解决的问题,也是新药和前体药物研发的重要内容。中草药中寻找新的抗流感药物的优势在于其活性成分复杂多样、作用机制多、作用靶点多、并且具有悠久的历史和长期临床实践中丰富经验的积累。从中草药中寻找安全、低毒、价廉的抗流感病毒活性成分,对寻找抗流感病毒的先导药物及新药研发具有重要的指导作用。前期我们课题组对野拔子同属近源植物东紫苏进行了系统的化学成分研究,并对其中分离鉴定后的化学成分进行了生物活性筛选,发现其中的三萜和黄酮类化合物具有明显的抗丙肝和流感病毒活性。本论文通过对东紫苏及其同属近源植物野拔子开展进一步的抗流感活性成分研究,期望从中获得具有显著抗流感活性的单体化合物或先导化合物。野拔子和东紫苏都是唇形科香薷属植物,在云南少数民族地区是重要的两种药食同源植物。《本草纲目》《名医别录》和《图草本经》等均记载其具有治疗治疗四时感冒、伤寒感冒、痢疾、疮毒等作用。东紫苏和野拔子含有丰富的抗流感病毒的活性成分,如齐墩果烷型三萜及其苷类、黄烷醇类、黄酮类及二氢黄酮类等。我们对采自四川凉山彝族自治州的野拔子和云南红河哈尼族彝族自治州的东紫苏进行系统的化学成分及其抗流感活性研究。采用大孔吸附树脂、葡聚糖凝胶(SepHadex LH-20)、反相硅胶ODS和RP-18、MCI、200-300目正相硅胶及聚酰胺等分离材料进行化合物分离,并借助超导核磁共振光谱仪和高分辨质谱仪等现代光谱学技术对分离纯化后的单体化合物进行结构鉴定。我们目前对野拔子分离得到的部分化合物和石油醚相、氯仿相、乙酸乙酯相及正丁醇等四相萃取相进行了抗流感活性初筛,发现石油醚相有一定的抗流感活性。下一步我们将通过活性追踪的方式指导抗流感活性化合物的分离,以期发现活性较好的抗流感活性成分。
【图文】：

不均匀分布,流感病毒

流感病毒的结构主要是由包膜（双层囊膜）、基质蛋白和核心三部分组成，其结构一般呈球状（如图1-1），刚从宿主细胞释放时呈丝状，球状时半径约为40-60 nm，丝状时长度最短约为300 nm，最长可达数微米[5]。流感病毒最外层的细胞膜具有磷脂双分子层结构，膜上不均匀分布着HA（血凝素）和NA（神经氨酸酶）两种糖蛋白刺突，其中血凝素的量约是神经氨酸酶的4到5倍，，刺突和膜组成了病毒的保护伞。病毒内部骨架主要是由基质蛋白M1组成，跨膜蛋白M2是连接基质到膜之间的桥梁

流感病毒,生命周期,子代病毒,血凝素

[10-11]。流感病毒从感染宿主细胞到释放出新的子代病毒的整个生命流程（图1-2）主要包括吸附，穿入，脱壳，生物合成，组装和释放。复制的具体流程如下：吸附—流感病毒细胞膜表面的结构蛋白血凝素（HA）能特异性的吸附在宿主细
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284

【参考文献】